Pełen skład leku Cyclophosphamide Accord

Produkt leczniczy Cyclophosphamide Accord jest dostępny w dwóch mocach: 500 mg oraz 1000 mg, w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji. Charakterystyczną cechą leku jest biały liofilizowany proszek lub postać zbrylona, przeznaczona do dalszej rekonstytucji przed podaniem pacjentowi.¹

Skład jakościowy i ilościowy

Każda fiolka produktu leczniczego Cyclophosphamide Accord o mocy 500 mg zawiera 534,5 mg cyklofosfamidu jednowodnego, co odpowiada 500 mg cyklofosfamidu w postaci bezwodnej. Z kolei fiolka o mocy 1000 mg zawiera 1069,0 mg cyklofosfamidu jednowodnego, co odpowiada 1000 mg cyklofosfamidu bezwodnego.²

Po prawidłowej rekonstytucji produktu leczniczego uzyskuje się roztwór o standardowym stężeniu 20 mg cyklofosfamidu (bezwodnego) na 1 mL roztworu.³

Jako substancję pomocniczą w preparacie zastosowano wyłącznie mannitol.⁴

Postać farmaceutyczna i sposób podania

Cyclophosphamide Accord jest dostępny jako proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub do infuzji. W zależności od zamierzonego sposobu podania, lek może być stosowany jako:⁵

• Bezpośrednie wstrzyknięcie dożylne – po odpowiednim przygotowaniu roztworu
• Infuzja dożylna – po rekonstytucji i odpowiednim rozcieńczeniu

Przygotowanie do podania

Ze względu na cytostatyczne właściwości cyklofosfamidu, przygotowanie roztworu wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności, zgodnych z procedurami obchodzenia się z lekami cytotoksycznymi. Rekonstytucję należy przeprowadzać w pomieszczeniu z przepływem laminarnym, a osoba przygotowująca roztwór powinna stosować odpowiednie środki ochrony osobistej, w tym maskę ochronną i rękawice ochronne.⁶

Istotne jest, aby produkt leczniczy nie był przygotowywany przez kobiety w ciąży lub karmiące piersią.⁷

Przygotowanie roztworu do wstrzyknięć i infuzji

Proces rekonstytucji cyklofosfamidu wymaga dodania 5 mL odpowiedniego rozpuszczalnika na każde 100 mg substancji czynnej.⁸ Podczas wstrzykiwania rozpuszczalnika do fiolki powstaje zwiększone ciśnienie, które można zniwelować przez wprowadzenie drugiej sterylnej igły przez gumowy korek fiolki. Po wstrząśnięciu fiolki proszek powinien się całkowicie rozpuścić, tworząc klarowny roztwór. W przypadku trudności z rozpuszczeniem, zaleca się odstawienie roztworu na kilka minut.⁹

Przygotowany roztwór należy podać pacjentowi możliwie jak najszybciej po rekonstytucji.¹⁰

Bezpośrednie wstrzyknięcie dożylne

W przypadku przygotowania roztworu do bezpośredniego wstrzyknięcia dożylnego, rekonstytucję należy przeprowadzić wyłącznie przy użyciu roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/mL (0,9%). Wykorzystanie jałowej wody do wstrzykiwań jest przeciwwskazane w tym przypadku, gdyż prowadzi do powstania roztworu hipotonicznego, który nie może być podawany w formie bezpośredniego wstrzyknięcia.¹¹

Infuzja dożylna

Przygotowując roztwór do infuzji dożylnej, cyklofosfamid można rekonstytuować zarówno przy użyciu roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/mL (0,9%), jak i jałowej wody do wstrzykiwań.¹²

Po rekonstytucji, roztwór cyklofosfamidu wymaga dalszego rozcieńczenia do minimalnego stężenia 2 mg/mL. Do tego celu można wykorzystać jeden z następujących rozpuszczalników:¹³

• 50 mg/mL (5%) roztwór dekstrozy do wstrzykiwań
• 9 mg/mL (0,9%) chlorek sodu do wstrzykiwań

Opakowanie i przechowywanie

Rodzaj i zawartość opakowania

Cyclophosphamide Accord 500 mg jest dostarczany w fiolce o pojemności 30 mL wykonanej z bezbarwnego szkła typu I. Fiolka jest zamknięta szarym korkiem z gumy chlorobutylowej i zabezpieczona aluminiowym uszczelnieniem typu flip-off.¹⁴

Z kolei Cyclophosphamide Accord 1000 mg jest dostarczany w fiolce o pojemności 50 mL, również wykonanej z bezbarwnego szkła typu I, zamkniętej szarym korkiem z gumy chlorobutylowej i zabezpieczonej aluminiowym uszczelnieniem typu flip-off.¹⁵

Każde opakowanie zawiera 1 fiolkę i jest umieszczone w tekturowym pudełku.¹⁶

Warunki przechowywania

Produkt Cyclophosphamide Accord należy przechowywać w lodówce, w temperaturze od 2°C do 8°C.¹⁷ Jeśli fiolki są przechowywane w temperaturze wyższej niż zalecana, substancja czynna cyklofosfamid może ulec stopieniu. Stopiony cyklofosfamid ma postać przezroczystej lub żółtawej lepkiej cieczy, często widocznej jako kropelki na ściankach fiolki. Fiolki zawierające stopiony cyklofosfamid nie nadają się do użytku.¹⁸

Okres ważności i trwałość roztworu

Okres ważności nieotwartych fiolek produktu Cyclophosphamide Accord wynosi 2 lata, przy zachowaniu odpowiednich warunków przechowywania.¹⁹

Po rekonstytucji, roztwór cyklofosfamidu (o stężeniu 20 mg/mL) oraz po rozcieńczeniu (stężenie 2 mg/mL) wykazuje chemiczną i fizyczną stabilność przez okres 48 godzin, pod warunkiem przechowywania w temperaturze od 2°C do 8°C.²⁰

Z mikrobiologicznego punktu widzenia zaleca się jednak natychmiastowe zużycie przygotowanego roztworu. Jeśli roztwór nie zostanie wykorzystany bezpośrednio po przygotowaniu, to za czas i warunki przechowywania odpowiada użytkownik. Standardowo, czas przechowywania nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rekonstytucja i rozcieńczanie zostały przeprowadzone w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.²¹

Zgodność i niezgodność lekowa

Produktu leczniczego Cyclophosphamide Accord nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi, poza wymienionymi rozpuszczalnikami wskazanymi do rekonstytucji i rozcieńczania.²²

Usuwanie odpadów

Ze względu na cytostatyczne właściwości cyklofosfamidu, zużyte fiolki oraz materiały wykorzystane do przygotowania i podania leku (strzykawki, igły itp.) należy usuwać zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi postępowania z odpadami cytotoksycznymi.²³