Właściwości farmakodynamiczne
Crusia 40 mg/0,4 ml (4000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne leku Crusia

Lek Crusia jest produktem leczniczym biopodobnym, sklasyfikowanym w grupie farmakoterapeutycznej jako lek przeciwzakrzepowy z grupy heparyn (kod ATC: B01AB05). Szczegółowe informacje na temat tego produktu są dostępne na stronie internetowej Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹

Struktura molekularna i pochodzenie

Enoksaparyna sodowa, będąca substancją czynną leku Crusia, jest heparyną drobnocząsteczkową o średniej masie cząsteczkowej wynoszącej około 4500 daltonów. Jest otrzymywana w wyniku zasadowej depolimeryzacji estru benzylowego heparyny pochodzącej z błony śluzowej jelit świń. Występuje w postaci soli sodowej.²³

Profil aktywności przeciwzakrzepowej

Charakterystyczną cechą enoksaparyny sodowej jest rozdzielenie aktywności przeciwzakrzepowej i przeciwkrzepliwej w porównaniu ze standardową heparyną. W badaniach in vitro wykazano, że enoksaparyna sodowa charakteryzuje się wysoką aktywnością przeciwko czynnikowi Xa krzepnięcia krwi (aktywność anty-Xa), osiągającą około 100 j.m./mg. Jednocześnie wykazuje ona relatywnie niską aktywność przeciwko czynnikowi IIa (anty-IIa) lub działanie przeciwtrombinowe, wynoszące około 28 j.m./mg. Stosunek tych aktywności wynosi 3,6, co stanowi istotną cechę charakterystyczną tego leku.⁴

Działanie przeciwzakrzepowe enoksaparyny sodowej zachodzi przy udziale antytrombiny III (ATIII), co prowadzi do efektywnego działania przeciwzakrzepowego u ludzi.⁵

Dodatkowe właściwości przeciwzakrzepowe i przeciwzapalne

Badania z udziałem zdrowych ochotników, pacjentów oraz modele niekliniczne pozwoliły zidentyfikować dodatkowe właściwości przeciwzakrzepowe i przeciwzapalne enoksaparyny, które rozszerzają profil jej działania farmakodynamicznego. Obejmują one:

• Zależne od ATIII zahamowanie innych czynników krzepnięcia, w tym czynnika VIIa
• Indukcję uwalniania endogennego inhibitora zależnej od czynnika tkankowego drogi krzepnięcia (Tissue Factor Pathway Inhibitor, TFPI)
• Zmniejszenie uwalniania czynnika von Willebranda (von Willebrand factor, vWF) ze śródbłonka naczyniowego do krwioobiegu

Powyższe mechanizmy w istotny sposób przyczyniają się do ogólnego działania przeciwzakrzepowego enoksaparyny sodowej, wzmacniając jej efekt terapeutyczny.⁶

Wpływ na parametry koagulologiczne

Enoksaparyna sodowa stosowana w dawkach profilaktycznych nie wpływa w istotny sposób na wartość czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT). Natomiast przy stosowaniu dawek terapeutycznych obserwuje się wydłużenie wartości aPTT o 1,5-2,2 razy w stosunku do czasu kontrolnego w momencie maksymalnej aktywności leku.⁷

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność kliniczna enoksaparyny sodowej została potwierdzona w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej związanej z operacjami, a szczególnie w rozszerzonej profilaktyce po zabiegach ortopedycznych.⁸

W badaniu z podwójnie ślepą próbą oceniającym stosowanie przedłużonej profilaktyki u pacjentów poddanych operacji alloplastyki stawu biodrowego uczestniczyło 179 pacjentów bez żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Pacjenci ci byli początkowo leczeni podczas hospitalizacji enoksaparyną sodową w dawce 4000 j.m. (40 mg) podawanej podskórnie. Po wypisaniu ze szpitala zostali losowo przydzieleni do dwóch grup:

• Grupa otrzymująca enoksaparynę sodową w schemacie 4000 j.m. (40 mg) raz na dobę podskórnie (n=90)
• Grupa otrzymująca placebo (n=89)

Leczenie w obu grupach prowadzono przez 3 tygodnie. Wyniki badania wykazały, że częstość występowania zakrzepicy żył głębokich podczas stosowania przedłużonej profilaktyki była istotnie niższa w grupie otrzymującej enoksaparynę sodową w porównaniu z grupą placebo. Co istotne, w grupie leczonej enoksaparyną nie odnotowano przypadków zatorowości płucnej. Podczas badania nie wystąpiły również epizody poważnego krwawienia, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku przy stosowaniu w przedłużonej profilaktyce.⁹

Dostępne dawki i postaci produktu

Produkt leczniczy Crusia jest dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, jako klarowny roztwór, bezbarwny do jasnożółtego.¹⁰

Dostępnych jest pięć różnych dawek enoksaparyny sodowej w ampułko-strzykawkach:

Każda ampułko-strzykawka zawiera enoksaparynę sodową w ilości odpowiadającej określonej aktywności anty-Xa rozpuszczonej w wodzie do wstrzykiwań.¹¹¹²