Działania niepożądane leku Coxydyna (etorykoksyb)

Coxydyna to lek zawierający substancję czynną etorykoksyb, dostępny w postaci tabletek powlekanych w dawkach 30 mg, 60 mg, 90 mg oraz 120 mg. Poniżej opisano szczegółowo profil bezpieczeństwa leku ze szczególnym uwzględnieniem działań niepożądanych, ich częstości występowania oraz potencjalnych zagrożeń dla pacjentów.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Profil bezpieczeństwa etorykoksybu został ustalony na podstawie szeroko zakrojonych badań klinicznych obejmujących łącznie 9295 osób, w tym 6757 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów (ChZS), reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), przewlekłym bólem okolicy lędźwiowo-krzyżowej lub zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa. Około 600 pacjentów z ChZS lub RZS było leczonych przez okres jednego roku lub dłużej.²

Profil działań niepożądanych był zbliżony u pacjentów z ChZS i RZS leczonych etorykoksybem przez okres jednego roku lub dłużej. Podobny profil obserwowano w badaniu klinicznym dotyczącym dny moczanowej o ostrym przebiegu, gdzie pacjenci przyjmowali etorykoksyb w dawce 120 mg raz na dobę przez osiem dni.³

W ramach programu analizy bezpieczeństwa kardiologicznego (program MEDAL) zebrano dane od 17 412 pacjentów z ChZS lub RZS leczonych etorykoksybem (60 mg lub 90 mg) przez średnio 18 miesięcy. Dodatkowo przeanalizowano działania niepożądane u 614 pacjentów przyjmujących etorykoksyb (90 mg lub 120 mg) w badaniach klinicznych dotyczących ostrego bólu pooperacyjnego związanego ze stomatologicznym zabiegiem chirurgicznym.⁴

Częstość i rodzaje działań niepożądanych

Działania niepożądane zidentyfikowano w badaniach programu MEDAL (trwających do 3,5 roku), w krótkoterminowych badaniach ostrego bólu (do 7 dni) oraz w obserwacjach po wprowadzeniu etorykoksybu na rynek. Dotyczyły one pacjentów z ChZS, RZS, przewlekłym bólem okolicy lędźwiowo-krzyżowej lub zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa leczonych etorykoksybem w dawkach 30 mg, 60 mg lub 90 mg przez okres do 12 tygodni.⁵

Układ sercowo-naczyniowy

Należy podkreślić, że stosowanie selektywnych inhibitorów COX-2, do których należy etorykoksyb, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem występowania poważnych tętniczych incydentów zakrzepowych, w tym zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu. Na podstawie istniejących danych szacuje się, że bezwzględne zwiększenie ryzyka wystąpienia takich incydentów prawdopodobnie nie przekracza 1% rocznie.⁶

Do działań niepożądanych związanych z układem sercowo-naczyniowym należą m.in. nadciśnienie tętnicze (często), arytmia, migotanie przedsionków, tachykardia, zastoinowa niewydolność serca (niezbyt często) oraz zawał mięśnia sercowego i dusznica bolesna.⁷

Układ pokarmowy

Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego należą do najczęściej zgłaszanych podczas stosowania etorykoksybu. Bardzo często występuje ból brzucha. Często obserwowane są: zaparcia, wzdęcia z oddawaniem gazów, zapalenie błony śluzowej żołądka, zgaga/refluks żołądkowy, biegunka, niestrawność/dyskomfort w nadbrzuszu, nudności, wymioty.⁸

Niezbyt często mogą wystąpić poważniejsze komplikacje, takie jak: zapalenie przełyku, owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, choroba wrzodowa żołądka i/lub dwunastnicy, w tym perforacje i krwawienia z przewodu pokarmowego.⁹

Wątroba i drogi żółciowe

Często obserwuje się zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT, AspAT). Rzadziej mogą wystąpić poważne powikłania, takie jak zapalenie wątroby, niewydolność wątroby czy żółtaczka.¹⁰

Nerki i drogi moczowe

Możliwe działania niepożądane obejmują białkomocz, zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy (niezbyt często) oraz niewydolność nerek/zaburzenia czynności nerek (rzadko). Podczas stosowania leków z grupy NLPZ, co dotyczy też etorykoksybu, mogą wystąpić: uszkodzenie nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek i zespół nerczycowy.¹¹

Reakcje nadwrażliwości

Podczas terapii etorykoksybem mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości (niezbyt często), obrzęk naczynioruchowy oraz reakcje anafilaktyczne lub anafilaktoidalne (rzadko), a także wstrząs (rzadko).¹²

Tabela działań niepożądanych etorykoksybu (Coxydyna)

* Kategoria częstości występowania: Bardzo często (≥1/10), Często (≥1/100 do <1/10), Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), Bardzo rzadko (<1/10 000).<sup data-drug="Coxydyna" data-section="Działania niepożądane" title="* Kategoria częstości występowania: zdefiniowana dla każdego rodzaju działania niepożądanego na podstawie częstości występowania podanej w bazie danych z badań klinicznych: Bardzo często (≥ 1/10), Często (od ≥ 1/100 do < 1/10), Niezbyt często (od ≥ 1/1 000 do < 1/100), Rzadko (od ≥ 1/10 000 do < 1/1 000), Bardzo rzadko (13

Szczególne uwagi dotyczące bezpieczeństwa

Ryzyko sercowo-naczyniowe

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych ze względu na zwiększone ryzyko występowania poważnych tętniczych incydentów zakrzepowych, w tym zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu.¹⁴

Układ pokarmowy i ryzyko krwawień

Istnieje ryzyko wystąpienia poważnych powikłań żołądkowo-jelitowych, w tym owrzodzeń, perforacji i krwawień z przewodu pokarmowego. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z wywiadem choroby wrzodowej lub krwawienia z przewodu pokarmowego.¹⁵

Funkcja nerek

Etorykoksyb, podobnie jak inne leki z grupy NLPZ, może powodować uszkodzenie nerek, w tym śródmiąższowe zapalenie nerek i zespół nerczycowy. Należy monitorować funkcję nerek, zwłaszcza u pacjentów z predysponującymi czynnikami ryzyka.¹⁶

Hepatotoksyczność

Podczas leczenia etorykoksybem może dojść do zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych. W rzadkich przypadkach może wystąpić zapalenie wątroby, niewydolność wątroby lub żółtaczka. Należy monitorować parametry wątrobowe, zwłaszcza u pacjentów z chorobami wątroby w wywiadzie.¹⁷

Reakcje nadwrażliwości i skórne

Podczas leczenia mogą wystąpić różne formy reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy i ciężkie reakcje anafilaktyczne lub anafilaktoidalne. W rzadkich przypadkach może dojść do wstrząsu.¹⁸

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁹

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku Coxydyna do obrotu.²⁰