Działania niepożądane
Co-Amlessa 2 mg + 5 mg + 0,625 mg
Produkt leczniczy Co-Amlessa, łączący peryndopryl, amlodypinę oraz indapamid, wykazuje profil bezpieczeństwa zgodny z charakterystyką inhibitorów ACE, blokerów kanału wapniowego oraz diuretyków tiazydopodobnych. W trakcie terapii obserwuje się działania niepożądane typowe dla poszczególnych składników, w tym zaburzenia elektrolitowe, zwłaszcza hipokaliemię, której częstość zależy od dawki indapamidu: 2% pacjentów przy dawce 0,625 mg, 4% przy 1,25 mg oraz 6% przy 2,5 mg indapamidu doświadczyło stężenia potasu <3,4 mmol/l. Peryndopryl może powodować zawroty głowy, kaszel, niedociśnienie tętnicze oraz zaburzenia smaku, indapamid – hipokaliemię i reakcje nadwrażliwości, natomiast amlodypina – senność, kołatanie serca i obrzęki. W badaniach klinicznych odnotowano także rzadkie, ale poważne działania niepożądane, takie jak agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, zespół SIADH czy torsade de pointes.
Działania niepożądane leku Co-Amlessa
Lek Co-Amlessa, stanowiący połączenie peryndoprylu, amlodypiny i indapamidu, charakteryzuje się profilem bezpieczeństwa typowym dla inhibitorów ACE, blokerów kanału wapniowego oraz diuretyków tiazydopodobnych. Podczas terapii tym produktem leczniczym obserwuje się działania niepożądane wynikające z poszczególnych składników aktywnych oraz ich wzajemnych interakcji farmakodynamicznych.1
Ogólny profil bezpieczeństwa
Podczas stosowania produktu Co-Amlessa obserwuje się charakterystyczne dla poszczególnych składników działania niepożądane o różnym nasileniu i częstości występowania. Peryndopryl, hamując układ renina-angiotensyna-aldosteron, wpływa na gospodarkę potasową, częściowo równoważąc działanie indapamidu, który może powodować hipokaliemię.2
Zaburzenia elektrolitowe, szczególnie hipokaliemia, występują z częstością zależną od dawki indapamidu zawartego w preparacie. Obserwowano hipokaliemię (stężenie potasu <3,4 mmol/l) u:3
- 2% pacjentów otrzymujących 2 mg peryndoprylu z 0,625 mg indapamidu
- 4% pacjentów otrzymujących 4 mg peryndoprylu z 1,25 mg indapamidu
- 6% pacjentów otrzymujących 8 mg peryndoprylu z 2,5 mg indapamidu
Najczęstsze działania niepożądane
Do najczęściej zgłaszanych i obserwowanych działań niepożądanych należą:4
Dla peryndoprylu:
- Zaburzenia neurologiczne: zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, ból głowy, parestezje, zaburzenia smaku
- Zaburzenia narządów zmysłów: zaburzenia widzenia, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, szum uszny
- Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: niedociśnienie tętnicze
- Zaburzenia układu oddechowego: kaszel, duszność
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: ból brzucha, zaparcie, niestrawność, biegunka, nudności, wymioty
- Zaburzenia skóry: świąd, wysypka
- Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: skurcze mięśni
- Zaburzenia ogólne: astenia
Dla indapamidu:5
- Zaburzenia elektrolitowe: hipokaliemia
- Reakcje nadwrażliwości, szczególnie u pacjentów predysponowanych do reakcji alergicznych i astmatycznych
- Zaburzenia skóry: wysypki plamkowo-grudkowe
Dla amlodypiny:6
- Zaburzenia neurologiczne: senność, zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, ból głowy
- Zaburzenia sercowo-naczyniowe: kołatanie serca, nagłe zaczerwienienie skóry (zwłaszcza twarzy)
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: ból brzucha, nudności
- Zaburzenia ogólne: obrzęk kostek, obrzęk, zmęczenie
Szczegółowe działania niepożądane według układów i narządów
Poniżej przedstawiono tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych obserwowanych podczas badań klinicznych i/lub po wprowadzeniu produktu do obrotu. Działania niepożądane pogrupowano według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz częstości występowania.7
| Klasyfikacja układów i narządów | Działania niepożądane | Peryndopryl | Indapamid | Amlodypina |
|---|---|---|---|---|
| Zakażenia i zarażenia pasożytnicze | Zapalenie błony śluzowej nosa | Bardzo rzadko | – | Niezbyt często |
| Eozynofilia | Niezbyt często* | – | – | |
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | Agranulocytoza (patrz punkt 4.4) | Bardzo rzadko | Bardzo rzadko | – |
| Niedokrwistość aplastyczna | – | Bardzo rzadko | – | |
| Pancytopenia | Bardzo rzadko | – | – | |
| Leukopenia | Bardzo rzadko | Bardzo rzadko | Bardzo rzadko | |
| Neutropenia (patrz punkt 4.4) | Bardzo rzadko | – | Bardzo rzadko | |
| Niedokrwistość hemolityczna | Bardzo rzadko | Bardzo rzadko | – | |
| Małopłytkowość (patrz punkt 4.4) | Bardzo rzadko | Bardzo rzadko | Bardzo rzadko | |
| Anemia (u pacjentów po przeszczepieniu nerki, u pacjentów poddawanych hemodializie) | Bardzo rzadko | – | – | |
| Nadwrażliwość (reakcje skórne u pacjentów z predyspozycją do reakcji alergicznych i astmatycznych) | – | Często | Bardzo rzadko | |
| Zaburzenia endokrynologiczne | Zespół niewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH) | Rzadko | – | – |
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | Hipoglikemia | Niezbyt często* | – | – |
| Hiperkaliemia, przemijająca po przerwaniu leczenia | Niezbyt często* | – | – | |
| Hiponatremia | Niezbyt często* | Niezbyt często | – | |
| Hiperkalcemia | – | Rzadko | – | |
| Hipokaliemia | Nieznana | Często | – | |
| Hipochloremia | – | Rzadko | – | |
| Hipomagnezemia | – | Rzadko | – | |
| Zaburzenia psychiczne | Bezsenność | – | – | Niezbyt często |
| Zmiany nastroju | Niezbyt często | – | Niezbyt często | |
| Depresja | Niezbyt często | – | Niezbyt często | |
| Zaburzenie snu | Niezbyt często | – | – | |
| Splątanie | Bardzo rzadko | – | Rzadko | |
| Zaburzenia układu nerwowego | Zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego | Często | – | Często |
| Ból głowy | Często | – | Często | |
| Drżenie | – | – | Niezbyt często | |
| Niedoczulica | – | – | Niezbyt często | |
| Parestezje | Często | – | Niezbyt często | |
| Nadciśnienie | – | – | Bardzo rzadko | |
| Neuropatia obwodowa | – | – | Bardzo rzadko | |
| Zaburzenia pozapiramidowe | – | – | Nieznana | |
| Zaburzenia smaku | Często | – | Niezbyt często | |
| Senność | Niezbyt często* | – | Często | |
| Omdlenie | Niezbyt często* | – | Niezbyt często | |
| Udar (u pacjentów z grupy dużego ryzyka) | Bardzo rzadko | – | – | |
| Zaburzenia oka | Zaburzenia widzenia | Często | – | Często |
| Krótkowzroczność | – | Nieznana | – | |
| Niewyraźne widzenie | – | – | Niezbyt często | |
| Ostra jaskra zamkniętego kąta | – | Nieznana | – | |
| Nadmierne nagromadzenie płynu między naczyniówką a twardówką | – | Nieznana | – | |
| Zaburzenia ucha i błędnika | Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego | Często | Rzadko | Niezbyt często |
| Szum uszny | Często | – | Niezbyt często | |
| Zaburzenia serca | Kołatanie serca | Niezbyt często* | – | Często |
| Tachykardia | Niezbyt często* | – | – | |
| Dławica piersiowa | Bardzo rzadko | – | Bardzo rzadko | |
| Zaburzenia rytmu serca (bradykardia, tachykardia komorowa, migotanie przedsionków) | Bardzo rzadko | Bardzo rzadko | Bardzo rzadko | |
| Zawał mięśnia sercowego (u pacjentów z grupy dużego ryzyka) | Bardzo rzadko | – | Bardzo rzadko | |
| Częstoskurcz typu torsade de pointes | – | Nieznana | – | |
| Zaburzenia naczyniowe | Nagłe zaczerwienienie skóry, zwłaszcza twarzy | – | – | Często |
| Niedociśnienie tętnicze (i objawy związane z niedociśnieniem) | Często | Bardzo rzadko | Niezbyt często | |
| Zapalenie naczyń krwionośnych | Niezbyt często* | – | Bardzo rzadko | |
| Objaw Raynauda | Nieznana | – | – | |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | Kaszel | Często | – | Bardzo rzadko |
| Duszność | Często | – | Niezbyt często | |
| Skurcz oskrzeli | Niezbyt często | – | – | |
| Eozynofilowe zapalenie płuc | Bardzo rzadko | – | – | |
| Zaburzenia żołądka i jelit | Ból brzucha | Często | – | Często |
| Zaparcie | Często | – | Często | |
| Biegunka | Często | – | Często | |
| Niestrawność | Często | – | Niezbyt często | |
| Zmiana rytmu wypróżnień | – | – | Często | |
| Nudności | Często | Rzadko | Często | |
| Wymioty | Często | Bardzo rzadko | Niezbyt często | |
| Suchość błony śluzowej jamy ustnej | Często | – | Niezbyt często | |
| Zapalenie trzustki | Bardzo rzadko | Bardzo rzadko | Bardzo rzadko | |
| Zapalenie błony śluzowej żołądka | – | – | Bardzo rzadko | |
| Rozrost dziąseł | – | – | Bardzo rzadko | |
| Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych | Zapalenie wątroby | Bardzo rzadko | – | Bardzo rzadko** |
| Żółtaczka | – | – | Bardzo rzadko | |
| Nieprawidłowa czynność wątroby | – | Bardzo rzadko | – |
*Częstość określona w badaniach klinicznych dla działań niepożądanych zgłoszonych w spontanicznych raportach.8
** najczęściej związane z cholestazą.9
Zaburzenia elektrolitowe związane z indapamidem
Istotne znaczenie kliniczne mają zaburzenia gospodarki elektrolitowej związane z zastosowaniem indapamidu. Indapamid, jako diuretyk tiazydopodobny, może powodować hipokaliemię z częstością zależną od zastosowanej dawki.10
Analiza stężenia potasu w osoczu z badań II i III fazy wykazała wpływ indapamidu zależny od dawki:
- Indapamid w dawce 1,5 mg:
- Stężenie potasu <3,4 mmol/l obserwowano u 10% pacjentów
- Stężenie potasu <3,2 mmol/l obserwowano u 4% pacjentów po 4-6 tygodniach leczenia
- Średnie zmniejszenie stężenia potasu po 12 tygodniach leczenia wynosiło 0,23 mmol/l
- Indapamid w dawce 2,5 mg:
- Stężenie potasu <3,4 mmol/l obserwowano u 25% pacjentów
- Stężenie potasu <3,2 mmol/l obserwowano u 10% pacjentów po 4-6 tygodniach leczenia
- Średnie zmniejszenie stężenia potasu po 12 tygodniach leczenia wynosiło 0,41 mmol/l
11
Specjalne ostrzeżenia dotyczące działań niepożądanych
W przypadku amlodypiny zgłaszano pojedyncze przypadki wystąpienia zespołu pozapiramidowego, co stanowi istotną informację kliniczną wymagającą uwagi personelu medycznego.12
Mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane, takie jak:
- Encefalopatia wątrobowa w przypadku niewydolności wątroby
- Agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, pancytopenia i inne ciężkie zaburzenia hematologiczne
- Zespół niewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH)
- Częstoskurcz typu torsade de pointes, potencjalnie zagrażający życiu
- Ostre zaburzenia widzenia, w tym ostra jaskra zamkniętego kąta
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.13
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl14
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.15
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania – Co
- Działania niepożądane – Co
- Interakcje leku – Co
- Profil bezpieczeństwa leku – Co
- Przeciwwskazania – Co
- Przedawkowanie – Co
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co
- Skład i postać leku – Co
- Specjalne ostrzeżenia – Co
- Właściwości farmakodynamiczne – Co
- Właściwości farmakokinetyczne – Co
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Co
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Co
- Wskazania do stosowania – Co