Interakcje leku
Co-Amlessa 2 mg + 5 mg + 0,625 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Co-Amlessa, zawierający trzy substancje czynne (peryndopryl, amlodypinę i indapamid), może wchodzić w liczne interakcje z innymi produktami leczniczymi. Znajomość tych interakcji jest kluczowa dla zapewnienia skuteczności i bezpieczeństwa terapii.¹

Interakcje związane z obrzękiem naczynioruchowym

Szczególną uwagę należy zwrócić na leki, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorem ACE zawartym w Co-Amlessa:²

• Sakubitryl/walsartan – jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane; po zakończeniu terapii sakubitrylem/walsartanem nie można rozpoczynać leczenia peryndoprylem przed upływem 36 godzin; po odstawieniu peryndoprylu należy odczekać 36 godzin przed rozpoczęciem podawania sakubitrylu/walsartanu³
• Racekadotryl – inhibitor enkefalinazy stosowany w leczeniu ostrej biegunki⁴
• Inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) – stosowane głównie jako leki immunosupresyjne⁵
• Gliptyny (np. linagliptyna, saksagliptyna, sitagliptyna, wildagliptyna) – leki przeciwcukrzycowe⁶

Interakcje związane z hiperkaliemią

Stosowanie Co-Amlessa może wiązać się z ryzykiem hiperkaliemii, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu z następującymi lekami:⁷

• Aliskiren – szczególnie u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek⁸
• Sole potasu – suplementy potasu lub zamienniki soli zawierające potas⁹
• Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd)¹⁰
• Antagoniści receptora angiotensyny II¹¹
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)¹²
• Heparyny¹³
• Leki immunosupresyjne (cyklosporyna, takrolimus)¹⁴
• Trimetoprim i kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol) – ze względu na działanie trimetoprimu podobne do diuretyków oszczędzających potas¹⁵

Przeciwwskazane jednoczesne stosowanie

Poniższe leki są bezwzględnie przeciwwskazane w terapii skojarzonej z Co-Amlessa:

• Aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR < 60 ml/min/1,73 m²)¹⁶
• Pozaustrojowe metody leczenia powodujące kontakt krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym, takie jak:
  • Dializa lub hemofiltracja z użyciem błon poliakrylonitrylowych
  • Afereza lipoprotein o małej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu

  Ze względu na zwiększone ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych¹⁷

Jednoczesne stosowanie niezalecane

Poniższe połączenia nie są zalecane, choć ich zastosowanie nie jest bezwzględnie przeciwwskazane:

• Aliskiren u pacjentów bez cukrzycy lub zaburzeń czynności nerek¹⁸
• Jednoczesne leczenie inhibitorem ACE i antagonistą receptora angiotensyny II – zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i pogorszenia czynności nerek, szczególnie u pacjentów z istniejącą chorobą miażdżycową, niewydolnością serca lub cukrzycą z powikłaniami narządowymi¹⁹
• Estramustyna – zwiększa ryzyko działań niepożądanych, w tym obrzęku naczynioruchowego²⁰
• Lit – ryzyko odwracalnego zwiększenia stężenia litu w surowicy oraz objawów toksyczności litu²¹
• Leki moczopędne oszczędzające potas (triamteren, amiloryd) i sole potasu – ryzyko hiperkaliemii (potencjalnie zagrażającej życiu)²²

Jednoczesne stosowanie wymagające specjalnych środków ostrożności

W przypadku poniższych leków jednoczesne stosowanie z Co-Amlessa jest możliwe, ale wymaga specjalnych środków ostrożności:

• Baklofen – może nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe; konieczne monitorowanie ciśnienia tętniczego i czynności nerek²³
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym kwas acetylosalicylowy w dużych dawkach (≥ 3 g/dobę) – mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe oraz zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek i hiperkaliemii²⁴
• Leki przeciwcukrzycowe (insulina, doustne leki hipoglikemizujące) – zwiększone ryzyko hipoglikemii, szczególnie w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego i u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek²⁵
• Leki moczopędne nieoszczędzające potasu – ryzyko nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego, szczególnie u pacjentów z niedoborem objętości i/lub soli²⁶
• Diuretyki oszczędzające potas (eplerenon, spironolakton) – w dawkach 12,5-50 mg/dobę w połączeniu z małymi dawkami inhibitorów ACE: ryzyko hiperkaliemii (potencjalnie śmiertelnej), szczególnie w niewydolności serca²⁷

Leki wywołujące zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes

Ze względu na zawartość indapamidu, Co-Amlessa należy podawać ostrożnie z lekami, które mogą wywoływać groźne zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes:²⁸

• Leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna, hydrochinidyna, dyzopiramid)
• Leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron, dofetylid, ibutylid, bretylium, sotalol)
• Niektóre neuroleptyki:
  • Pochodne fenotiazyny (chloropromazyna, cyjamemazyna, lewomepromazyna, tiorydazyna, trifluoperazyna)
  • Benzamidy (amisulpryd, sulpiryd, sultopryd, tiapryd)
  • Butyrofenony (droperydol, haloperydol)
  • Inne (pimozyd)
• Inne substancje: beprydyl, cyzapryd, difemanyl, erytromycyna iv, halofantryna, mizolastyna, moksyfloksacyna, pentamidyna, sparfloksacyna, winkamina iv, metadon, astemizol, terfenadyna

Leki zmniejszające stężenie potasu

Jednoczesne stosowanie następujących leków z Co-Amlessa zwiększa ryzyko hipokaliemii:²⁹

• Amfoterycyna B (podawana dożylnie)
• Mineralokortykosteroidy i glikokortykosteroidy (podawane ogólnoustrojowo)
• Tetrakozaktyd
• Leki przeczyszczające o działaniu pobudzającym perystaltykę

Interakcje z glikozydami naparstnicy

Hipokaliemia i/lub hipomagnezemia nasilają toksyczne działanie glikozydów naparstnicy. Podczas leczenia skojarzonego z Co-Amlessa, należy ściśle monitorować stężenie potasu i magnezu w osoczu oraz regularnie wykonywać badanie EKG.³⁰

Interakcje z metforminą

Jednoczesne stosowanie z Co-Amlessa zwiększa ryzyko kwasicy mleczanowej spowodowanej potencjalnym pogorszeniem czynności nerek wywołanym przez diuretyk. Nie należy stosować metforminy, gdy stężenie kreatyniny wynosi >15 mg/l (135 μmol/l) u mężczyzn i >12 mg/l (110 μmol/l) u kobiet.³¹

Interakcje z jodowymi środkami kontrastującymi

Stosowanie leków moczopędnych może prowadzić do odwodnienia, co zwiększa ryzyko ostrej niewydolności nerek, zwłaszcza przy użyciu dużych dawek jodowych środków kontrastujących. Przed zastosowaniem jodowych środków kontrastujących należy odpowiednio nawodnić pacjenta.³²

Interakcje związane z amlodypiną

Amlodypina wchodzi w interakcje z różnymi substancjami, szczególnie w odniesieniu do tych, które są powiązane z układem enzymatycznym CYP3A4:³³

• Inhibitory CYP3A4 (silne i umiarkowane):
  • Inhibitory proteazy
  • Azole przeciwgrzybicze
  • Antybiotyki makrolidowe (erytromycyna, klarytromycyna)
  • Werapamil
  • Diltiazem

  Mogą powodować znaczne zwiększenie ekspozycji na amlodypinę i ryzyko hipotonii, szczególnie u osób w podeszłym wieku

• Klarytromycyna: jako inhibitor CYP3A4 może zwiększać ryzyko niedociśnienia; wymaga ścisłej obserwacji pacjenta³⁴
• Inhibitory mTOR: amlodypina jako słaby inhibitor CYP3A4 może zwiększać ekspozycję na inhibitory mTOR i podwyższać ryzyko działań niepożądanych³⁵
• Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca): mogą zmniejszać stężenie amlodypiny w osoczu i osłabiać jej działanie; należy monitorować ciśnienie tętnicze i rozważyć konieczność dostosowania dawki³⁶
• Sok grejpfrutowy: może zwiększać biodostępność amlodypiny u niektórych pacjentów i nasilać działanie hipotensyjne; nie zaleca się jednoczesnego spożywania³⁷
• Dantrolen (we wlewie): u pacjentów leczonych amlodypiną istnieje ryzyko hiperkaliemii, migotania komór i zapaści krążeniowej w przypadku jednoczesnego podania dantrolenu; należy unikać tego połączenia u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą³⁸
• Takrolimus: jednoczesne podawanie amlodypiny może zwiększać stężenie takrolimusu we krwi; wymaga monitorowania i ewentualnego dostosowania dawki takrolimusu³⁹
• Symwastatyna: podawanie z amlodypiną zwiększa ekspozycję na symwastatynę; u pacjentów przyjmujących amlodypinę należy ograniczyć dawkę symwastatyny do 20 mg/dobę⁴⁰

Interakcje leku Co-Amlessa z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas terapii produktem Co-Amlessa wiąże się z istotnymi ryzykami zdrowotnymi i może zmniejszać skuteczność leczenia. Interakcje wynikają z działania każdej z trzech substancji czynnych zawartych w preparacie:

• Peryndopryl i alkohol: Jednoczesne spożycie może nasilać działanie hipotensyjne peryndoprylu, zwiększając ryzyko objawowego niedociśnienia tętniczego, zawrotów głowy i omdleń, szczególnie przy pierwszej dawce lub po zwiększeniu dawki leku. Mechanizm polega na sumowaniu się działania rozszerzającego naczynia krwionośne.
• Amlodypina i alkohol: Etanol może nasilać wazodilatacyjne działanie amlodypiny, co prowadzi do znacznego obniżenia ciśnienia tętniczego. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, którzy spożyli alkohol, obserwuje się większy stopień obniżenia ciśnienia po podaniu antagonistów wapnia.
• Indapamid i alkohol: Diuretyki tiazydopodobne, takie jak indapamid, mogą nasilać działanie alkoholu oraz zwiększać ryzyko ortostatycznego spadku ciśnienia. Ponadto alkohol może zaburzać równowagę elektrolitową, co jest szczególnie niebezpieczne przy terapii diuretykami.

Zalecenia dla pacjentów stosujących Co-Amlessa:

• Należy całkowicie unikać spożywania alkoholu lub znacząco je ograniczyć podczas leczenia preparatem Co-Amlessa
• W przypadku okazjonalnego spożycia alkoholu należy zachować szczególną ostrożność i być świadomym ryzyka nasilonego działania hipotensyjnego
• Należy unikać gwałtownej zmiany pozycji ciała (z leżącej do stojącej) po spożyciu alkoholu podczas leczenia Co-Amlessa, gdyż zwiększa to ryzyko omdlenia
• W przypadku wystąpienia zawrotów głowy, oszołomienia lub uczucia „pustki w głowie” po spożyciu alkoholu należy natychmiast położyć się i zgłosić te objawy lekarzowi przy najbliższej wizycie

Tabela interakcji produktu leczniczego Co-Amlessa