Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji – Cirrus Duo

Produkt leczniczy Cirrus Duo (5 mg cetyryzyny dichlorowodorku + 120 mg pseudoefedryny chlorowodorku) wymaga szczególnej uwagi w kontekście interakcji lekowych, ze względu na obecność dwóch substancji czynnych o różnych profilach farmakologicznych. Należy podkreślić, że nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji dla tego konkretnego skojarzenia cetyryzyny z pseudoefedryną, jednak istnieją dane dotyczące interakcji poszczególnych składników.¹

Interakcje związane z cetyryzyną

W przypadku cetyryzyny obserwowano nieliczne istotne klinicznie interakcje farmakologiczne. Badania kliniczne wykazały brak interakcji farmakokinetycznych przy jednoczesnym podawaniu cetyryzyny z takimi lekami jak cymetydyna, ketokonazol, erytromycyna, azytromycyna, antypiryna czy pseudoefedryna.²

W badaniach farmakodynamicznych nie wykazano niepożądanych interakcji cetyryzyny z cymetydyną, glipizydem, diazepamem oraz pseudoefedryną.³

Warto zwrócić uwagę na następujące interakcje cetyryzyny:

• Teofilina – podczas badania z wielokrotnym podawaniem teofiliny (400 mg raz na dobę) i cetyryzyny zaobserwowano niewielkie zmniejszenie klirensu cetyryzyny o około 16%. Jednoczesne stosowanie cetyryzyny nie wpływało jednak na ekspozycję organizmu na teofilinę.⁴
• Makrolidy i ketokonazol – jednoczesne podawanie cetyryzyny z makrolidami (azytromycyna, erytromycyna) lub ketokonazolem nie powodowało istotnych klinicznie zmian w zapisie elektrokardiograficznym (EKG), co jest szczególnie ważne z perspektywy bezpieczeństwa kardiologicznego.⁵
• Rytonawir – w badaniu po wielokrotnym podaniu rytonawiru (600 mg dwa razy na dobę) jednocześnie z cetyryzyną (10 mg na dobę) zaobserwowano zwiększenie ekspozycji organizmu na cetyryzynę o około 40%, podczas gdy ekspozycja na rytonawir uległa nieznacznej zmianie (-11%).⁶

Interakcje związane z pseudoefedryną

Pseudoefedryna, jako związek o działaniu sympatykomimetycznym, wykazuje szerszy profil interakcji, z których niektóre mogą mieć poważne konsekwencje kliniczne:

• Inhibitory MAO – jednoczesne stosowanie pseudoefedryny z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) może prowadzić do niebezpiecznego przełomu nadciśnieniowego. Ze względu na długi okres działania inhibitorów MAO, taka interakcja może wystąpić nawet do 15 dni po zaprzestaniu przyjmowania tych leków.⁷
• Leki przeciwnadciśnieniowe – aminy sympatykomimetyczne, takie jak pseudoefedryna, mogą osłabiać działanie leków blokujących receptory β-adrenergiczne oraz innych preparatów działających na układ współczulny, np. metylodopy, guanetydyny i rezerpiny.⁸
• Linezolid – jednoczesne stosowanie linezolidu z pseudoefedryną może powodować zwiększenie ciśnienia tętniczego, nawet u osób z prawidłowym ciśnieniem krwi.⁹
• Glikozydy nasercowe – podczas jednoczesnego stosowania pseudoefedryny z glikozydami nasercowymi (digoksyna, digitoksyna) może dojść do zwiększenia ektopowej aktywności układu bodźcoprzewodzącego serca. Z tego powodu zaleca się unikanie stosowania produktu Cirrus Duo u pacjentów przyjmujących glikozydy naparstnicy.¹⁰
• Środki do znieczulenia ogólnego – jednoczesne stosowanie pseudoefedryny z halogenowanymi środkami do znieczulenia ogólnego może wywoływać lub nasilać komorowe zaburzenia rytmu serca.¹¹

Interakcje wpływające na farmakokinetykę

Na wchłanianie pseudoefedryny wpływają następujące substancje:

• Leki zobojętniające sok żołądkowy oraz inhibitory pompy protonowej – zwiększają szybkość wchłaniania pseudoefedryny.¹²
• Kaolin – zmniejsza szybkość wchłaniania pseudoefedryny.¹³

Interakcje z żywnością

W badaniach nie stwierdzono, aby posiłek wysokotłuszczowy zmieniał ogólną biodostępność obu substancji czynnych w Cirrus Duo. Zaobserwowano jednak, że maksymalne stężenie cetyryzyny w osoczu występuje później i jest mniejsze po spożyciu wysokotłuszczowego posiłku.¹⁴

Interakcje z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Cirrus Duo nie zawarto bezpośrednich informacji dotyczących interakcji z alkoholem, należy wziąć pod uwagę następujące aspekty interakcji jego składników z etanolem:

Cetyryzyna a alkohol

Cetyryzyna, mimo że jest lekiem przeciwhistaminowym drugiej generacji o znacznie mniejszym działaniu sedatywnym niż leki pierwszej generacji, nadal może wykazywać działanie uspokajające u niektórych pacjentów. Jednoczesne spożycie alkoholu może nasilać te efekty, prowadząc do:

• Zwiększonej sedacji
• Pogorszenia funkcji psychomotorycznych
• Wydłużonego czasu reakcji
• Zaburzeń koncentracji i uwagi

Pseudoefedryna a alkohol

Pseudoefedryna, jako substancja o działaniu sympatykomimetycznym, w połączeniu z alkoholem może powodować następujące efekty:

• Nasilenie działania presyjnego (wzrost ciśnienia tętniczego)
• Zwiększone ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca
• Nasilenie efektów niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego

Z powyższych powodów należy odradzać spożywanie alkoholu podczas terapii produktem Cirrus Duo, szczególnie u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego oraz nadciśnieniem tętniczym.

Klasyfikacja interakcji wg poziomu istotności klinicznej

Przedstawiona powyżej klasyfikacja interakcji powinna stanowić wskazówkę dla lekarza przepisującego Cirrus Duo, pozwalającą na ocenę potencjalnego ryzyka związanego z jednoczesnym stosowaniem innych leków. Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku interakcji o wysokim lub bardzo wysokim poziomie istotności klinicznej, które mogą prowadzić do poważnych działań niepożądanych.