Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cirrus Duo 5 mg + 120 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Cirrus Duo

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Cirrus Duo (5 mg cetyryzyny dichlorowodorku + 120 mg pseudoefedryny chlorowodorku) opierają się na badaniach toksyczności, wpływu na reprodukcję oraz potencjału mutagennego i rakotwórczego.¹

Badania toksyczności ogólnej

W przedklinicznych badaniach toksyczności przeprowadzonych na zwierzętach nie zaobserwowano istotnego działania toksycznego produktu przy zastosowaniu dawek przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. U szczurów nie wykazano działania toksycznego przy dawkach wynoszących ≥30 mg/kg mc./dobę, co odpowiada dawce 8-krotnie wyższej niż zalecana u ludzi. Podobnie u małp z gatunku Cynomolgus nie zaobserwowano działania toksycznego przy dawkach 40 mg/kg mc./dobę, czyli 11-krotnie wyższych niż dawki stosowane u ludzi.²

Należy zwrócić uwagę, że ekspozycja ogólnoustrojowa na badany produkt różniła się w zależności od gatunku zwierząt laboratoryjnych – u małp była większa, natomiast u szczurów mniejsza w porównaniu z ekspozycją obserwowaną u ludzi.³

Wpływ na rozród i rozwój

W badaniach oceniających wpływ produktu na reprodukcję u szczurów ustalono, że dawka 40 mg/kg mc./dobę nie powodowała działań niepożądanych związanych z toksycznością. Jednakże ze względu na stosunkowo niskie narażenie ogólnoustrojowe na produkt leczniczy u szczurów, wyniki tych badań nie mogą być w pełni ekstrapolowane jako dowód bezpieczeństwa stosowania produktu u kobiet w okresie ciąży i karmienia piersią.⁴

Dodatkowo przeprowadzono badania dotyczące wpływu kombinacji cetyryzyny i pseudoefedryny na płodność szczurów. Nie wykazano niekorzystnego wpływu na płodność samców i samic przy zastosowaniu doustnych dawek sięgających 160 mg/kg mc. na dobę (w stosunku 1:24), co odpowiada ogólnoustrojowej ekspozycji na cetyryzynę 2-krotnie większej od ekspozycji występującej po zastosowaniu dawek leczniczych u ludzi.⁵

Co istotne z klinicznego punktu widzenia, połączenie cetyryzyny z pseudoefedryną w dawkach odpowiadających dawkom terapeutycznym nie wykazywało negatywnego wpływu na parametry życiowe zarodka i płodu, a także nie oddziaływało niekorzystnie na rozwój potomstwa.⁶

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

Nie przeprowadzono specyficznych badań oceniających potencjał rakotwórczy cetyryzyny stosowanej w skojarzeniu z pseudoefedryną.⁷ Niemniej jednak, na podstawie dostępnych danych można wnioskować, że skojarzenie tych substancji aktywnych prawdopodobnie nie wykazuje działania rakotwórczego u ludzi.

Badania genotoksyczności wykazały, że skojarzenie cetyryzyny i pseudoefedryny nie ma działania mutagennego ani klastogennego (nie powoduje uszkodzeń chromosomów), co dodatkowo sugeruje brak potencjału rakotwórczego tego połączenia u ludzi.⁸