Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Cinacalcet Sandoz

Stosowanie cynakalcetu wymaga przestrzegania szeregu środków ostrożności oraz znajomości potencjalnych zagrożeń związanych z tym lekiem. Poniższe informacje stanowią szczegółowy opis ostrzeżeń oraz środków bezpieczeństwa, które należy uwzględnić podczas leczenia pacjentów preparatem Cinacalcet Sandoz.¹

Kontrola stężenia wapnia w surowicy

Podczas terapii cynakalcetem istnieje poważne ryzyko wystąpienia hipokalcemii, która może prowadzić do zagrażających życiu lub nawet śmiertelnych powikłań. Objawy niedoboru wapnia mogą obejmować: parestezje, bóle mięśniowe, skurcze, tężyczkę oraz drgawki.²

Obniżone stężenie wapnia w surowicy może powodować wydłużenie odstępu QT, co w konsekwencji może prowadzić do komorowych zaburzeń rytmu serca. W raportach klinicznych odnotowano przypadki wydłużenia odstępu QT oraz komorowych zaburzeń rytmu u pacjentów leczonych cynakalcetem.³

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z czynnikami ryzyka predysponującymi do wydłużenia odstępu QT, takimi jak:⁴

• Wrodzony zespół długiego QT
• Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT

Z uwagi na wpływ cynakalcetu na obniżenie stężenia wapnia, konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjentów pod kątem wystąpienia hipokalcemii. Stężenie wapnia w surowicy należy oznaczać w ciągu pierwszego tygodnia od rozpoczęcia leczenia lub po każdej zmianie dawki produktu Cinacalcet Sandoz.⁵

Zalecenia dla pacjentów dorosłych

U pacjentów dorosłych nie należy rozpoczynać terapii cynakalcetem, jeśli stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem wapnia związanego z albuminami) znajduje się poniżej dolnej granicy normy.⁶

Badania kliniczne wykazały, że u około 30% dializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN) leczonych cynakalcetem co najmniej raz zanotowano stężenie wapnia w surowicy poniżej 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).⁷

Zalecenia dla dzieci i młodzieży

Leczenie preparatem Cinacalcet Sandoz można rozpocząć u dzieci w wieku ≥ 3 lat ze schyłkową chorobą nerek (ESRD) i wtórną nadczynnością przytarczyc (HPT), które są poddawane długotrwałej dializoterapii, gdy standardowe metody leczenia są nieskuteczne, a stężenie wapnia w surowicy znajduje się w górnej granicy zakresu referencyjnego dla danego wieku lub powyżej tej granicy.⁸

Podczas terapii cynakalcetem u dzieci i młodzieży należy:⁹

• Ściśle monitorować stężenie wapnia w surowicy
• Upewnić się, że pacjent przestrzega zaleceń lekarza
• Wstrzymać się od rozpoczęcia leczenia lub zwiększenia dawki, jeśli istnieje podejrzenie nieprzestrzegania zaleceń przez pacjenta

Przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia cynakalcetem u dzieci i młodzieży należy dokonać starannej oceny korzyści i ryzyka terapii, uwzględniając zdolność pacjenta do przestrzegania zaleceń dotyczących monitorowania i postępowania w przypadku ryzyka hipokalcemii.¹⁰

Istotne jest poinformowanie młodych pacjentów i/lub ich opiekunów o objawach hipokalcemii oraz znaczeniu regularnego monitorowania stężenia wapnia, a także o konieczności przestrzegania zaleceń dotyczących dawkowania i sposobu podawania leku.¹¹

Przeciwwskazania u niedializowanych pacjentów z PChN

Cynakalcet nie jest wskazany do stosowania u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, którzy nie są poddawani dializom.¹² Badania kliniczne wykazały zwiększone ryzyko hipokalcemii (stężenie wapnia w surowicy < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) u niedializowanych dorosłych pacjentów z PChN leczonych cynakalcetem w porównaniu z pacjentami dializowanymi. Może to wynikać z niższego początkowego stężenia wapnia i/lub utrzymującej się diurezy resztkowej.¹³

Ryzyko drgawek

U pacjentów leczonych cynakalcetem odnotowano przypadki wystąpienia drgawek.¹⁴ Znaczne obniżenie stężenia wapnia w surowicy powoduje obniżenie progu drgawkowego, dlatego niezbędne jest dokładne monitorowanie stężenia wapnia u pacjentów leczonych produktem Cinacalcet Sandoz, szczególnie u osób z wywiadem drgawkowym.¹⁵

Niedociśnienie tętnicze i nasilenie niewydolności serca

U pacjentów z zaburzeniami czynności serca zgłaszano przypadki niedociśnienia tętniczego i/lub nasilenia niewydolności serca podczas leczenia cynakalcetem. Choć nie ustalono jednoznacznego związku przyczynowego z lekiem, zdarzenia te mogą być spowodowane zmniejszeniem stężenia wapnia w surowicy.¹⁶

Interakcje z innymi lekami

Stosowanie produktu Cinacalcet Sandoz wymaga zachowania ostrożności u pacjentów przyjmujących jednocześnie inne leki obniżające stężenie wapnia w surowicy. Niezbędne jest dokładne monitorowanie kalcemii.¹⁷

Przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie etelkalcetydu i produktu Cinacalcet Sandoz, ponieważ może to prowadzić do ciężkiej hipokalcemii.¹⁸

Adynamiczna choroba kości

Długotrwałe utrzymywanie się stężenia parathormonu (PTH) na poziomie około 1,5-krotnie poniżej górnej granicy normy podczas oznaczania iPTH może prowadzić do adynamicznej choroby kości. W przypadku obniżenia stężenia PTH poniżej zalecanego zakresu u pacjentów leczonych preparatem Cinacalcet Sandoz należy:¹⁹

• Zmniejszyć dawkę preparatu Cinacalcet Sandoz
• i/lub zmniejszyć dawkę steroli witaminy D
• lub całkowicie przerwać leczenie

Wpływ na stężenie testosteronu

U pacjentów ze schyłkową chorobą nerek stężenie testosteronu często jest obniżone w stosunku do normy. Badania kliniczne z udziałem dorosłych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek leczonych dializami wykazały, że po 6 miesiącach terapii cynakalcetem stężenie wolnego testosteronu zmniejszyło się średnio o 31,3% (w porównaniu do 16,3% w grupie placebo).²⁰

Długoterminowe, otwarte badanie będące kontynuacją powyższego badania wykazało, że u pacjentów leczonych cynakalcetem w ciągu 3 lat trwania obserwacji nie nastąpiło dalsze zmniejszanie stężenia testosteronu (zarówno wolnego, jak i całkowitego). Kliniczne znaczenie takiego obniżenia stężenia testosteronu pozostaje nieznane.²¹

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (według klasyfikacji Childa-Pugha) możliwe jest od 2- do 4-krotne zwiększenie stężenia cynakalcetu w osoczu. W tej grupie pacjentów produkt Cinacalcet Sandoz należy stosować ostrożnie, a leczenie poddawać ścisłemu monitorowaniu.²²

Zawartość laktozy

Produkt Cinacalcet Sandoz zawiera laktozę jednowodną w następujących ilościach:²³

Produkt leczniczy Cinacalcet Sandoz nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²⁴