Właściwości farmakokinetyczne leku Auglavin PPH

Auglavin PPH to produkt leczniczy zawierający amoksycylinę trójwodną (400 mg/5 ml) i potasu klawulanian w ilości odpowiadającej 57 mg kwasu klawulanowego/5 ml. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę farmakokinetyczną obu składników aktywnych tego preparatu, uwzględniającą procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji z organizmu.¹

Wchłanianie

Amoksycylina i kwas klawulanowy ulegają całkowitej dysocjacji w wodnych roztworach w zakresie fizjologicznego pH. Oba składniki charakteryzują się szybkim i dobrym wchłanianiem po podaniu doustnym. Optymalny poziom wchłaniania osiągany jest, gdy produkt podawany jest na początku posiłku. Biodostępność zarówno amoksycyliny, jak i kwasu klawulanowego po podaniu doustnym wynosi około 70%. Krzywe stężeń obu składników w osoczu wykazują podobny przebieg, a czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) wynosi około 1 godziny.²

Badania farmakokinetyczne wykazały, że stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego w surowicy po podaniu preparatu złożonego są porównywalne do stężeń uzyskiwanych po oddzielnym podaniu równoważnych dawek poszczególnych składników.³

Parametry farmakokinetyczne

Poniższa tabela przedstawia wyniki badania farmakokinetycznego, w którym oceniano właściwości produktu zawierającego amoksycylinę z kwasem klawulanowym (w postaci tabletek 875 mg + 125 mg, stosowanych dwa razy na dobę) podawanego na czczo grupom zdrowych ochotników:⁴

* Mediana (zakres)⁵

Dystrybucja

Z całkowitej ilości leku obecnego w osoczu, z białkami osoczowymi wiąże się około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny. Objętość dystrybucji wynosi około 0,3-0,4 l/kg masy ciała dla amoksycyliny oraz około 0,2 l/kg masy ciała dla kwasu klawulanowego.⁶

Po podaniu dożylnym zarówno amoksycylinę, jak i kwas klawulanowy można wykryć w:

• Pęcherzyku żółciowym – zarówno amoksycylina jak i kwas klawulanowy przenikają do żółci⁷
• Tkankach narządów jamy brzusznej – oba składniki dobrze penetrują do tych tkanek⁸
• Skórze i tkance tłuszczowej – skuteczna penetracja terapeutyczna⁹
• Mięśniach – dobra penetracja do tkanki mięśniowej¹⁰
• Płynach ustrojowych: płynie maziowym, płynie otrzewnowym oraz ropie¹¹

Należy zaznaczyć, że amoksycylina nie przenika w wystarczającym stopniu do płynu mózgowo-rdzeniowego, co ogranicza jej zastosowanie w leczeniu infekcji ośrodkowego układu nerwowego.¹²

Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały istotnej retencji tkankowej pochodnych żadnego ze składników produktu.¹³

Zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają przez łożysko, co może mieć znaczenie kliniczne podczas stosowania leku u kobiet w ciąży. Amoksycylina, podobnie jak większość penicylin, jest wykrywana w mleku kobiecym. W mleku wykrywane są również śladowe ilości kwasu klawulanowego.¹⁴

Metabolizm

Amoksycylina podlega częściowemu metabolizmowi i jest wydalana z moczem w postaci nieczynnego kwasu penicylinowego w ilościach stanowiących 10-25% początkowej dawki podanego leku.¹⁵

Kwas klawulanowy u ludzi ulega znaczącemu metabolizmowi. Jest wydalany różnymi drogami – z moczem, z kałem, a także w postaci dwutlenku węgla wydalanego przez płuca z wydychanym powietrzem.¹⁶

Eliminacja

Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki. W przeciwieństwie do tego, kwas klawulanowy jest wydalany zarówno przez nerki, jak i poprzez mechanizmy pozanerkowe.¹⁷

U osób zdrowych średni okres półtrwania w fazie eliminacji dla obu składników wynosi około 1 godziny, natomiast średni klirens całkowity wynosi około 25 l/h.¹⁸

Podczas pierwszych 6 godzin po doustnym podaniu preparatu zawierającego amoksycylinę z kwasem klawulanowym (tabletki 250 mg + 125 mg lub 500 mg + 125 mg), około 60-70% amoksycyliny i 40-65% kwasu klawulanowego jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.¹⁹

W badaniach farmakokinetycznych wykazano, że w ciągu 24 godzin z moczem wydala się 50-85% amoksycyliny i 27-60% kwasu klawulanowego. Największa ilość kwasu klawulanowego jest wydalana w ciągu pierwszych dwóch godzin po podaniu leku.²⁰

Jednoczesne podanie probenecydu opóźnia wydalanie amoksycyliny, natomiast nie wpływa na nerkowe wydalanie kwasu klawulanowego. Jest to istotna interakcja farmakologiczna, która może być wykorzystywana klinicznie do wydłużenia działania amoksycyliny.²¹

Wpływ czynników fizjologicznych i patologicznych

Wiek

Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u małych dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat nie różni się od wartości obserwowanych u dzieci starszych i osób dorosłych.²²

U bardzo małych dzieci (w tym u wcześniaków) w pierwszym tygodniu życia leku nie należy podawać częściej niż dwa razy na dobę. Wynika to z niedojrzałości nerkowych mechanizmów wydalania, co może prowadzić do nadmiernej kumulacji leku.²³

U pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia zaburzeń czynności nerek, dlatego należy dokładnie dobierać dawki leku. W tej grupie pacjentów może być wskazane monitorowanie czynności nerek.²⁴

Płeć

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone na zdrowych mężczyznach i kobietach po doustnym podaniu amoksycyliny z kwasem klawulanowym nie wykazały istotnego wpływu płci na farmakokinetykę obu składników aktywnych.²⁵

Zaburzenia czynności nerek

Całkowity klirens surowiczy amoksycyliny z kwasem klawulanowym zmniejsza się proporcjonalnie do stopnia pogorszenia wydolności nerek. Wyraźniejsze zmniejszenie klirensu obserwuje się w przypadku amoksycyliny w porównaniu do kwasu klawulanowego, co wynika z faktu, że większa część amoksycyliny jest wydalana drogą nerkową.²⁶

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy tak dobierać dawki preparatu, aby zapobiegać niepożądanej kumulacji amoksycyliny przy jednoczesnym zachowaniu odpowiednich stężeń terapeutycznych kwasu klawulanowego.²⁷

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować szczególną ostrożność podczas ustalania dawkowania preparatu. Zaleca się regularne monitorowanie funkcji wątroby w tej grupie pacjentów.²⁸