Interakcje leku
Atomoxetine NeuroPharma 25 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Atomoksetyna, jako substancja aktywna w produkcie Atomoxetine NeuroPharma, może wchodzić w interakcje z wieloma produktami leczniczymi. Interakcje te mogą mieć istotne znaczenie kliniczne, wpływając na skuteczność leczenia oraz bezpieczeństwo pacjenta. Poniższa analiza obejmuje szczegółowy przegląd udokumentowanych interakcji oraz ich implikacje kliniczne.¹

Wpływ innych produktów leczniczych na atomoksetynę

Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO) – jednoczesne stosowanie atomoksetyny z IMAO jest przeciwwskazane. Mechanizm tej interakcji wiąże się z ryzykiem wystąpienia przełomu nadciśnieniowego oraz potencjalnie zagrażających życiu reakcji. Atomoksetyny nie należy stosować jednocześnie z IMAO w żadnych okolicznościach.²

Inhibitory enzymu CYP2D6 – do tej grupy należą selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) takie jak fluoksetyna i paroksetyna, a także inne leki jak chinidyna i terbinafina. U pacjentów przyjmujących te substancje ekspozycja na atomoksetynę może zwiększyć się 6-8 razy, a stężenie maksymalne w stanie równowagi (Css,max) może wzrosnąć około 3-4 razy. Jest to spowodowane faktem, że atomoksetyna jest metabolizowana przez enzym CYP2D6, którego aktywność zostaje ograniczona przez wymienione inhibitory.³

W przypadku pacjentów przyjmujących inhibitory CYP2D6 lekarz powinien rozważyć:

• Wolniejsze zwiększanie dawki atomoksetyny⁴
• Zmniejszenie docelowej dawki atomoksetyny⁵
• Ponowną ocenę odpowiedzi klinicznej i tolerancji leku w przypadku wprowadzenia lub odstawienia inhibitora CYP2D6 u pacjenta już stosującego atomoksetynę⁶

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny i silnych inhibitorów enzymów cytochromu P450 (innych niż CYP2D6) u pacjentów wolno metabolizujących z udziałem CYP2D6. Nie ma wystarczających danych klinicznych określających ryzyko zwiększonej ekspozycji na atomoksetynę w warunkach in vivo.⁷

Interakcje z salbutamolem i innymi agonistami receptorów beta2

Atomoksetynę należy stosować ostrożnie u pacjentów przyjmujących duże dawki salbutamolu (lub innych agonistów receptora beta2) w nebulizacji lub ogólnoustrojowo. Potencjalnym efektem takiej interakcji jest nasilenie wpływu salbutamolu na układ sercowo-naczyniowy.⁸

Badania kliniczne dotyczące tej interakcji przyniosły sprzeczne wyniki:

• W jednym badaniu wykazano, że ogólnoustrojowe podawanie salbutamolu (600 μg dożylnie przez 2 godziny) w skojarzeniu z atomoksetyną (60 mg dwa razy na dobę przez 5 dni) zwiększało szybkość akcji serca i ciśnienie krwi. Ten efekt był szczególnie wyraźny na początku jednoczesnego stosowania obu leków, ale parametry powracały do wartości wyjściowych po 8 godzinach.⁹
• W innym badaniu z udziałem zdrowych, dorosłych osób pochodzenia azjatyckiego intensywnie metabolizujących atomoksetynę, jednoczesne krótkotrwałe stosowanie atomoksetyny (80 mg raz na dobę przez 5 dni) nie zwiększało wpływu standardowej dawki salbutamolu podawanego w inhalacji (200 µg) na ciśnienie krwi i szybkość akcji serca. Szybkość akcji serca po wielokrotnych inhalacjach salbutamolu (800 µg) była podobna zarówno po zastosowaniu atomoksetyny, jak i bez jej stosowania.¹⁰

W czasie jednoczesnego stosowania atomoksetyny i salbutamolu (lub innego agonisty receptora beta2) zaleca się monitorowanie szybkości akcji serca i ciśnienia tętniczego krwi. W przypadku istotnego zwiększenia szybkości akcji serca i ciśnienia tętniczego krwi może być uzasadniona modyfikacja dawek tych leków.¹¹

Interakcje z lekami wpływającymi na odstęp QT

Atomoksetyna może potencjalnie zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QT, gdy jest stosowana jednocześnie z lekami, które również wywołują taki efekt. Do leków tych należą:¹²

• Leki neuroleptyczne
• Leki przeciwarytmiczne grupy IA i III
• Moksyfloksacyna
• Erytromycyna
• Metadon
• Meflochina
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Lit
• Cyzapryd

Ryzyko wydłużenia odstępu QT zwiększa się również przy jednoczesnym stosowaniu atomoksetyny z:¹³

• Lekami powodującymi zaburzenie równowagi elektrolitowej (jak leki moczopędne z grupy tiazydów)
• Inhibitorami enzymu CYP2D6

Interakcje z lekami obniżającymi próg drgawkowy

Istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia napadów drgawkowych przy jednoczesnym stosowaniu atomoksetyny z lekami obniżającymi próg drgawkowy. Do leków tych należą:¹⁴

• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• Leki neuroleptyczne
• Fenotiazyna lub butyrofenon
• Meflochina
• Chlorochina
• Buproprion
• Tramadol

Dodatkowo należy zachować szczególną ostrożność podczas zaprzestawania jednoczesnego stosowania benzodiazepin ze względu na możliwość wystąpienia napadów drgawkowych po odstawieniu tych leków.¹⁵

Interakcje z lekami przeciwnadciśnieniowymi

Atomoksetyna może zmniejszać skuteczność produktów leczniczych stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego, ponieważ może zwiększać ciśnienie tętnicze krwi. Należy uważnie kontrolować ciśnienie krwi, a w razie znaczących jego zmian uzasadnione jest przeprowadzenie oceny leczenia atomoksetyną lub produktami leczniczymi przeciwnadciśnieniowymi.¹⁶

Interakcje z czynnikami i lekami zwiększającymi ciśnienie krwi

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny z czynnikami i produktami leczniczymi zwiększającymi ciśnienie krwi (takimi jak salbutamol). Wynika to z możliwego nasilonego wpływu na ciśnienie tętnicze krwi. Zaleca się uważne kontrolowanie ciśnienia krwi, a w razie znaczących jego zmian wskazana jest ocena leczenia atomoksetyną lub czynnikami i lekami zwiększającymi ciśnienie krwi.¹⁷

Interakcje z lekami oddziałującymi na noradrenalinę

Ze względu na możliwe addycyjne lub synergistyczne działanie farmakologiczne, należy zachować ostrożność w razie jednoczesnego stosowania atomoksetyny i leków oddziałujących na noradrenalinę. Do leków tych należą:¹⁸

• Produkty przeciwdepresyjne (imipramina, wenlafaksyna, mirtazapina)
• Leki obkurczające naczynia krwionośne (pseudoefedryna, fenylefryna)

Interakcje z lekami wpływającymi na pH żołądka

Leki zwiększające pH żołądka, takie jak wodorotlenek magnezu i wodorotlenek glinu (leki zobojętniające kwas żołądkowy) oraz omeprazol (inhibitor pompy protonowej), nie wpływają na biodostępność atomoksetyny.¹⁹

Interakcje z lekami silnie wiążącymi się z białkami osocza

Przeprowadzono badania in vitro z atomoksetyną i innymi silnie wiązanymi lekami w stężeniach terapeutycznych, które dotyczyły wypierania leków. Badania wykazały, że warfaryna, kwas acetylosalicylowy, fenytoina i diazepam nie wpływały na wiązanie się atomoksetyny z albuminą ludzką. Podobnie, atomoksetyna nie wpływała na wiązanie się tych związków z albuminą ludzką.²⁰

Interakcje atomoksetyny z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego brak jest bezpośrednich informacji dotyczących interakcji atomoksetyny z alkoholem, należy uwzględnić kilka istotnych aspektów klinicznych podczas rozważania jednoczesnego stosowania tych substancji:

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) – zarówno atomoksetyna, jak i alkohol mogą wpływać na funkcje OUN. Chociaż atomoksetyna nie działa bezpośrednio sedatywnie, to jednoczesne spożywanie alkoholu, który ma działanie depresyjne na OUN, może potencjalnie zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z funkcjami poznawczymi i psychomotorycznymi.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy – atomoksetyna może powodować zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi i przyspieszenie akcji serca u niektórych pacjentów. Alkohol, w zależności od dawki i indywidualnej tolerancji, może również wpływać na parametry hemodynamiczne. Jednoczesne stosowanie obu substancji może potencjalnie zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Wpływ na metabolizm wątrobowy – atomoksetyna jest metabolizowana głównie przez enzym CYP2D6. Chociaż alkohol jest metabolizowany głównie przez inne enzymy, to przewlekłe spożywanie alkoholu może wpływać na funkcję wątroby i ogólny metabolizm leków, co potencjalnie może zmieniać farmakokinetykę atomoksetyny.

Zalecenia kliniczne – ze względu na brak jednoznacznych danych dotyczących bezpieczeństwa jednoczesnego stosowania atomoksetyny i alkoholu, zaleca się zachowanie ostrożności i najlepiej unikanie spożywania alkoholu podczas terapii atomoksetyną, szczególnie na początku leczenia lub podczas dostosowywania dawki.

Tabela interakcji atomoksetyny z innymi lekami