Interakcje leku
Arthrotec 50 mg + 0,2 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Arthrotec, zawierający diklofenak sodowy (50 mg) oraz mizoprostol (0,2 mg), może wchodzić w liczne interakcje z różnymi grupami leków. Interakcje te wynikają głównie z mechanizmu działania diklofenaku jako niesteroidowego leku przeciwzapalnego (NLPZ) hamującego syntezę prostaglandyn oraz właściwości farmakologicznych mizoprostolu.¹

Interakcje z lekami mającymi wpływ na funkcje nerek

Arthrotec może zmniejszać skuteczność działania leków moczopędnych poprzez hamowanie nerkowej syntezy prostaglandyn. W przypadku jednoczesnego stosowania z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas może wystąpić zwiększenie stężenia potasu w osoczu, co wymaga monitorowania jego poziomu w surowicy.²

Ze względu na działanie na prostaglandyny nerkowe, Arthrotec może nasilać nefrotoksyczność cyklosporyny. Podobnie przy jednoczesnym stosowaniu z takrolimusem może wystąpić zwiększone ryzyko toksycznego wpływu na nerki. Szczególnie istotne jest to w przypadku cyklosporyny, która prowadzi do dwukrotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na diklofenak. Dlatego ważne jest, aby terapię produktem Arthrotec rozpoczynać od najmniejszej dawki i dokładnie monitorować stan pacjenta pod kątem objawów toksyczności.³

U pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (szczególnie odwodnionych lub w podeszłym wieku), jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II (AIIA) i/lub leków moczopędnych z Arthrotec może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek, włącznie z wystąpieniem ostrej niewydolności nerek. Chociaż stan ten jest zazwyczaj odwracalny, należy uwzględnić to ryzyko przy równoczesnym stosowaniu wymienionych grup leków.⁴

Interakcje wpływające na stężenie leków w osoczu

Arthrotec może powodować zwiększenie stężenia litu i digoksyny w osoczu w stanie stacjonarnym oraz zmniejszać stężenie ketokonazolu. Pacjentów przyjmujących digoksynę jednocześnie z produktem Arthrotec należy szczególnie uważnie obserwować pod kątem możliwego wystąpienia toksycznego działania digoksyny.⁵

W przypadku jednoczesnego stosowania z kwasem acetylosalicylowym, diklofenak zostaje wyparty ze swojego miejsca wiązania, co prowadzi do zmniejszenia stężenia diklofenaku w osoczu, niższego stężenia maksymalnego oraz zmniejszenia wartości AUC (pola pod krzywą stężenia). Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Arthrotec z kwasem acetylosalicylowym.⁶

Stosowanie silnych inhibitorów CYP2C9 (takich jak sulfinpirazon i worykonazol) jednocześnie z diklofenakiem może prowadzić do znaczącego zwiększenia stężenia maksymalnego w osoczu oraz ekspozycji na diklofenak w wyniku zahamowania jego metabolizmu. W szczególności worykonazol zwiększa Cmax oraz AUC diklofenaku (przy zastosowaniu pojedynczej dawki 50 mg) odpowiednio o 114% i 78%.⁷

Interakcje wpływające na ryzyko krwawień

Ze względu na zmniejszoną agregację płytek krwi, zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas stosowania produktu Arthrotec jednocześnie z lekami przeciwzakrzepowymi takimi jak warfaryna, lekami hamującymi agregację płytek (np. kwas acetylosalicylowy) oraz inhibitorami selektywnego wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Leki te w połączeniu z Arthrotec mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.⁸

Interakcje z lekami przeciwcukrzycowymi

Badania farmakodynamiczne nie wykazały, aby diklofenak nasilał działanie doustnych leków przeciwcukrzycowych. Nie wykazano również, aby diklofenak zmieniał metabolizm glukozy u zdrowych osób lub wpływał na działanie doustnych leków zmniejszających stężenie glukozy we krwi. Jednak ze względu na doniesienia o takich interakcjach z innymi lekami z grupy NLPZ, zaleca się zachowanie ostrożności i monitorowanie pacjentów przyjmujących insulinę lub doustne leki przeciwcukrzycowe.⁹

W praktyce klinicznej, podczas jednoczesnego podawania leków przeciwcukrzycowych z produktem Arthrotec obserwowano przypadki zarówno hipoglikemii jak i hiperglikemii, dlatego należy uwzględnić możliwość wystąpienia takich zaburzeń.¹⁰

Interakcje z metotreksatem

Należy zachować szczególną ostrożność stosując Arthrotec jednocześnie z metotreksatem ze względu na możliwość zwiększonego działania toksycznego związanego z większym stężeniem metotreksatu w osoczu. Dotyczy to zwłaszcza pacjentów otrzymujących wysokie dawki metotreksatu.¹¹

Interakcje z NLPZ i kortykosteroidami

Jednoczesne stosowanie Arthrotec z innymi lekami z grupy NLPZ lub z kortykosteroidami może zwiększać częstość występowania owrzodzeń lub krwawień z przewodu pokarmowego i innych działań niepożądanych.¹²

Interakcje z lekami przeciwnadciśnieniowymi

Arthrotec może zmniejszać skuteczność leków przeciwnadciśnieniowych, w tym leków moczopędnych, inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE), antagonistów receptora AT1 angiotensyny II (AIIA) i β-adrenolityków.¹³

Interakcje z produktami neutralizującymi kwasy

Produkty neutralizujące kwas solny mogą opóźniać wchłanianie diklofenaku. Dodatkowo, produkty neutralizujące kwas solny zawierające magnez mogą nasilać biegunkę wywołaną przez mizoprostol.¹⁴

Interakcje z chinolonami

Dane z badań na zwierzętach wskazują, że leki z grupy NLPZ mogą zwiększać częstość drgawek związanych z podawaniem chinolonów. U pacjentów przyjmujących jednocześnie Arthrotec i chinolony może występować zwiększone ryzyko drgawek.¹⁵

Interakcje z mifepristonem

Leki z grupy NLPZ, w tym Arthrotec, nie powinny być stosowane w ciągu 8 do 12 dni po podaniu mifeprystonu, ponieważ mogą zmniejszać jego działanie.¹⁶

Interakcje produktu Arthrotec z alkoholem

Chociaż w danych źródłowych brak jest bezpośredniej informacji o interakcji produktu Arthrotec z alkoholem, należy uwzględnić potencjalne ryzyko takich interakcji. Spożywanie alkoholu podczas leczenia produktem Arthrotec może:¹⁷

• Zwiększać ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego związanych z działaniem diklofenaku jako NLPZ
• Nasilać działanie drażniące na błonę śluzową żołądka
• Zwiększać obciążenie wątroby, co może prowadzić do nasilenia hepatotoksyczności diklofenaku
• Nasilać działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy, co może prowadzić do senności i zaburzeń koordynacji

Z tych powodów zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia produktem Arthrotec.¹⁸

Tabela interakcji produktu Arthrotec z innymi produktami leczniczymi