Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Anzorin 20 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Anzorin

Olanzapina, substancja czynna leku Anzorin, została poddana szczegółowym badaniom przedklinicznym w celu oceny jej bezpieczeństwa. Badania te obejmowały analizę toksyczności ostrej i przewlekłej, wpływu na układ rozrodczy, potencjalnych właściwości mutagennych oraz rakotwórczych. Poniżej przedstawiono szczegółowe wyniki tych badań, które stanowią podstawę do oceny bezpieczeństwa stosowania leku u ludzi.¹

Toksyczność ostra (po podaniu pojedynczej dawki)

W badaniach toksyczności ostrej po podaniu pojedynczej dawki olanzapiny obserwowano typowe dla silnych neuroleptyków objawy u gryzoni. W przypadku myszy i szczurów, po doustnym podaniu leku, zaobserwowano: zmniejszenie aktywności, śpiączkę, drżenia, drgawki kloniczne, ślinotok oraz zahamowanie przyrostu masy ciała. Określona średnia dawka śmiertelna wynosiła około 210 mg/kg masy ciała u myszy oraz 175 mg/kg masy ciała u szczurów.²

Psy wykazały lepszą tolerancję na olanzapinę, przeżywając pojedyncze dawki doustne sięgające 100 mg/kg masy ciała bez przypadków śmiertelnych. U psów obserwowano następujące objawy kliniczne: sedację, ataksję, drżenia, przyspieszenie czynności serca, utrudnione oddychanie, zwężenie źrenic oraz jadłowstręt.³

W przypadku małp, podanie pojedynczych dawek doustnych do 100 mg/kg masy ciała powodowało prostrację, zaś wyższe dawki prowadziły do zaburzeń świadomości.⁴

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Badania toksyczności przewlekłej prowadzono przez okres do 3 miesięcy u myszy oraz do 1 roku u szczurów i psów. Główne zaobserwowane efekty to: hamowanie aktywności ośrodkowego układu nerwowego, objawy działania antycholinergicznego oraz obwodowe zaburzenia hematologiczne. Z czasem rozwijała się tolerancja na działanie hamujące aktywność ośrodkowego układu nerwowego. Po zastosowaniu dużych dawek olanzapiny stwierdzono zmniejszenie wskaźników wzrostu u badanych zwierząt.⁵

U szczurów zaobserwowano odwracalne działania związane ze zwiększeniem stężenia prolaktyny, takie jak: zmniejszenie masy jajników i macicy oraz zmiany morfologiczne w nabłonku pochwy i gruczole sutkowym.⁶

Toksyczność hematologiczna

Wpływ olanzapiny na parametry hematologiczne obserwowano u wszystkich badanych gatunków zwierząt. U myszy stwierdzono zależne od dawki zmniejszenie liczby leukocytów, a u szczurów niespecyficzne zmniejszenie liczby leukocytów. Nie znaleziono jednak dowodów na cytotoksyczne działanie olanzapiny wobec szpiku kostnego.⁷

U kilku psów otrzymujących dawkę 8 lub 10 mg/kg masy ciała na dobę wystąpiła odwracalna neutropenia, małopłytkowość lub niedokrwistość. W tych przypadkach całkowite pole pod krzywą (AUC) dla olanzapiny było 12-15 razy większe niż obserwowane u ludzi otrzymujących dawkę 12 mg. Co istotne, u psów z cytopenią nie stwierdzono negatywnego wpływu na progenitorowe i proliferujące komórki szpiku kostnego.⁸

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Badania nad wpływem olanzapiny na rozrodczość wykazały, że substancja ta nie wykazuje działania teratogennego. U szczurów zaobserwowano jednak sedację, która przejawiała się zaburzeniem zdolności samców do kojarzenia się. Cykle płciowe były zaburzone po podaniu dawki 1,1 mg/kg masy ciała, co stanowi trzykrotność maksymalnej dawki stosowanej u człowieka.⁹

Parametry reprodukcyjne u szczurów uległy zmianie po zastosowaniu dawki 3 mg/kg masy ciała, co odpowiada dziewięciokrotności dawki maksymalnej u człowieka. U potomstwa szczurów, którym podawano olanzapinę, zaobserwowano opóźnienie w rozwoju płodu oraz przejściowe zmniejszenie aktywności potomstwa.¹⁰

Działanie mutagenne

Kompleksowe badania potencjału mutagennego olanzapiny wykazały brak działania mutagennego lub klastogennego. Przeprowadzono pełen zakres testów standardowych, w tym testy mutacji w komórkach bakterii oraz testy na ssakach zarówno in vitro, jak i in vivo. Wszystkie te badania dały wyniki negatywne, co wskazuje na brak genotoksycznego działania olanzapiny.¹¹

Działanie rakotwórcze

Przeprowadzono również badania nad potencjalnym działaniem rakotwórczym olanzapiny. Na podstawie wyników eksperymentów na myszach i szczurach stwierdzono, że olanzapina nie wykazuje działania rakotwórczego.¹²