Właściwości farmakokinetyczne – ogólne informacje

Podczas jednoczesnego podawania wziewnego flutykazonu propionianu i salmeterolu właściwości farmakokinetyczne każdej substancji czynnej pozostają podobne do tych obserwowanych przy podawaniu tych substancji oddzielnie. Z tego powodu parametry farmakokinetyczne mogą być analizowane indywidualnie dla każdej z substancji aktywnych.¹

Farmakokinetyka salmeterolu

Salmeterol wykazuje działanie miejscowe w płucach, co powoduje, że stężenia osiągane w osoczu nie mogą być traktowane jako bezpośredni wskaźnik jego efektu terapeutycznego. Ze względu na techniczne trudności w oznaczeniu bardzo niskich stężeń salmeterolu w osoczu podczas jego stosowania wziewnego w dawkach terapeutycznych (około 200 pikogramów/ml lub mniej), dostępne dane dotyczące właściwości farmakokinetycznych tej substancji są ograniczone.²

Farmakokinetyka flutykazonu propionianu

Biodostępność

Całkowita biodostępność flutykazonu propionianu po podaniu wziewnym u osób zdrowych wynosi około 5-11% dawki nominalnej. Zakres ten jest zależny od rodzaju zastosowanego inhalatora. U pacjentów z astmą obserwuje się niższą ekspozycję ogólnoustrojową na flutykazon propionianu podawany wziewnie.³

Wchłanianie

Wchłanianie ogólnoustrojowe flutykazonu propionianu zachodzi głównie poprzez płuca, początkowo w sposób szybki, a następnie powolny. Część dawki wziewnej, która zostaje połknięta, ma minimalny wpływ na ekspozycję ogólnoustrojową (zaledwie 1%), co wynika z niskiej rozpuszczalności leku w wodzie oraz znaczącego efektu pierwszego przejścia przez wątrobę. Między dawką leku a ekspozycją ogólnoustrojową istnieje zależność liniowa.⁴

Dystrybucja

Flutykazonu propionian charakteryzuje się następującymi parametrami farmakokinetycznymi:

• duży klirens osoczowy – 1150 ml/min
• duża objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym – około 300 l
• końcowy okres półtrwania – około 8 godzin

Lek wiąże się z białkami osocza w wysokim stopniu – 91%.⁵

Metabolizm

Flutykazonu propionian jest bardzo szybko eliminowany z krążenia ogólnego. Główną drogą metabolizmu jest przemiania do nieaktywnej pochodnej kwasu karboksylowego, zachodząca przy udziale izoenzymu 3A4 cytochromu P450. W kale wykryto także inne, niezidentyfikowane metabolity flutykazonu propionianu.⁶

Eliminacja

Klirens nerkowy flutykazonu propionianu jest nieznaczny – mniej niż 5% dawki wydalane jest przez nerki, głównie w postaci metabolitów. Główna część dawki jest wydalana z kałem, zarówno w postaci metabolitów, jak i niezmienionego leku.⁷

Wpływ komór inhalacyjnych na parametry farmakokinetyczne

Dostępne są ograniczone dane z badań oceniających zwiększenie ilości leku dostarczanego do płuc podczas stosowania produktu AirFluSal z komorami inhalacyjnymi Volumatic lub AeroChamber Plus. Wyniki badania farmakokinetyki po podaniu pojedynczej dawki (PRC/CRD/13/11), w którym spejsery przepłukano roztworem detergentu i pozostawiono do wyschnięcia przed zastosowaniem, wykazały możliwość nawet dwukrotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na salmeterol i flutykazonu propionian po zastosowaniu produktu AirFluSal z komorą inhalacyjną Volumatic w porównaniu z komorą AeroChamber Plus.⁸

Na podstawie dostępnych danych z badań można stwierdzić, że w porównaniu ze stosowaniem produktu AirFluSal bez komory inhalacyjnej, ogólnoustrojowa ekspozycja może zwiększyć się:

• około 3-krotnie przy podaniu z użyciem komory inhalacyjnej AeroChamber Plus
• 4-7-krotnie przy podaniu z użyciem komory Volumatic

Należy uwzględnić te informacje przy doborze dawkowania i monitorowaniu pacjentów korzystających z takich urządzeń pomocniczych.⁹

Tabela parametrów farmakokinetycznych flutykazonu propionianu