Nadciśnienie, hipokaliemia, zastój płynów i niewydolność serca wynikające z nadmiaru mineralokortykosteroidów

Stosowanie produktu Abirateron Zentiva może prowadzić do wystąpienia nadciśnienia tętniczego, hipokaliemii oraz zastoju płynów. Efekty te są konsekwencją zwiększenia stężeń mineralokortykosteroidów, co wynika z hamowania enzymu CYP17 przez abirateron. Jednoczesne podawanie kortykosteroidów hamuje wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH), co skutkuje zmniejszeniem częstości i nasilenia wspomnianych działań niepożądanych.¹

Szczególną ostrożność należy zachować podczas leczenia pacjentów, u których współistniejące schorzenia mogą ulec pogorszeniu w wyniku:

• Zwiększenia ciśnienia tętniczego
• Hipokaliemii – zwłaszcza u osób przyjmujących glikozydy nasercowe
• Zastoju płynów – szczególnie u pacjentów z niewydolnością serca, ciężką lub niestabilną dławicą piersiową, niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego, arytmią komorową oraz u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek²

Pacjenci z chorobą sercowo-naczyniową

Abirateron Zentiva należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi w wywiadzie. Należy podkreślić, że badania kliniczne fazy III abirateronu octanu wykluczały pacjentów z:

• Niepoddającym się leczeniu nadciśnieniem tętniczym
• Istotną klinicznie chorobą serca potwierdzoną zawałem mięśnia sercowego lub tętniczymi zdarzeniami zakrzepowymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Ciężką lub niestabilną dławicą piersiową
• Niewydolnością serca klasy III lub IV wg NYHA (badanie 301)
• Niewydolnością serca klasy II-IV (badania 3011 i 302)
• Frakcją wyrzutową serca poniżej 50%

Dodatkowo z badań 3011 i 302 wykluczono pacjentów z migotaniem przedsionków lub innymi arytmiami komorowymi wymagającymi leczenia.³

Postępowanie z pacjentami z ryzykiem sercowym

U pacjentów z istotnym ryzykiem zastoinowej niewydolności serca (np. z niewydolnością serca w wywiadzie, nieopanowanym nadciśnieniem lub zdarzeniami sercowymi takimi jak choroba niedokrwienna serca) należy przed rozpoczęciem leczenia rozważyć wykonanie badań oceniających czynność serca, takich jak echokardiografia.⁴

Przed rozpoczęciem terapii produktem Abirateron Zentiva wskazane jest:

• Leczenie niewydolności serca i optymalizacja czynności serca
• Wyrównanie nadciśnienia tętniczego
• Korekta hipokaliemii
• Kontrola zastoju płynów⁵

Monitorowanie podczas leczenia

W trakcie terapii wymagane jest staranne monitorowanie:

• Ciśnienia tętniczego
• Stężenia potasu w osoczu
• Zastoju płynów (przyrost masy ciała, obrzęki obwodowe)
• Innych objawów przedmiotowych i podmiotowych zastoinowej niewydolności serca

Kontrolę należy przeprowadzać co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia, a następnie co miesiąc.⁶

U pacjentów z hipokaliemią podczas leczenia produktem Abirateron Zentiva obserwowano wydłużenie odstępu QT. Czynność serca należy oceniać zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku znacznego pogorszenia czynności serca należy rozważyć odstawienie leczenia.⁷

Hepatotoksyczność i zaburzenia czynności wątroby

W kontrolowanych badaniach klinicznych produktu Abirateron Zentiva obserwowano znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, które prowadziło do konieczności przerwania leczenia lub modyfikacji dawki.⁸

Monitorowanie czynności wątroby

W celu wczesnego wykrycia hepatotoksyczności konieczne jest regularne monitorowanie parametrów wątrobowych:

• Przed rozpoczęciem leczenia
• Co dwa tygodnie przez pierwsze trzy miesiące terapii
• Następnie co miesiąc⁹

W przypadku wystąpienia klinicznych objawów podmiotowych lub przedmiotowych wskazujących na hepatotoksyczność, należy natychmiast oznaczać aktywność aminotransferaz w surowicy.¹⁰

Postępowanie przy wzroście enzymów wątrobowych

Jeśli w którymkolwiek momencie leczenia aktywność AlAT lub AspAT zwiększy się ponad 5-krotnie powyżej górnej granicy normy (GGN), należy:

• Natychmiast przerwać leczenie produktem Abirateron Zentiva
• Rozpocząć szczegółowe monitorowanie czynności wątroby
• Wznowić leczenie w zmniejszonej dawce można jedynie po powrocie wyników testów czynnościowych wątroby do wartości wyjściowych¹¹

W przypadku wystąpienia ciężkiej hepatotoksyczności (aktywność AlAT lub AspAT zwiększona ponad 20-krotnie powyżej GGN) kiedykolwiek podczas terapii, należy definitywnie przerwać leczenie i nie rozpoczynać go ponownie.¹²

Ograniczenie danych klinicznych

Pacjenci z czynnym lub objawowym wirusowym zapaleniem wątroby nie byli włączani do badań klinicznych; brak danych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania produktu Abirateron Zentiva w tej populacji.¹³

Brak jest również danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności wielokrotnych dawek abirateronu octanu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zastosowanie produktu Abirateron Zentiva należy rozważyć tylko, gdy korzyści wyraźnie przeważają nad potencjalnym ryzykiem. Produkt Abirateron Zentiva jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.¹⁴

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki ostrej niewydolności wątroby i nadostrego zapalenia wątroby, z których niektóre zakończyły się zgonem.¹⁵

Odstawianie kortykosteroidów i zabezpieczenie sytuacji stresogennych

Należy zachować ostrożność i obserwować pacjentów pod kątem objawów niedoczynności nadnerczy podczas odstawiania prednizonu lub prednizolonu. Jeśli leczenie produktem Abirateron Zentiva jest kontynuowane po odstawieniu kortykosteroidów, pacjenta należy monitorować w kierunku objawów nadmiaru mineralokortykosteroidów.¹⁶

W przypadku, gdy pacjenci leczeni prednizonem lub prednizolonem mogą być narażeni na wyjątkowy stres (sytuacje stresogenne), może być wskazane zwiększenie dawki kortykosteroidów przed, w trakcie i po sytuacji stresogennej.¹⁷

Inne ostrzeżenia i środki ostrożności

Gęstość kości

U mężczyzn z zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami może dochodzić do zmniejszenia gęstości kości. Stosowanie produktu Abirateron Zentiva w skojarzeniu z glikokortykosteroidami może nasilać to działanie.¹⁸

Wcześniejsze stosowanie ketokonazolu

U pacjentów leczonych wcześniej ketokonazolem z powodu raka gruczołu krokowego można spodziewać się słabszej odpowiedzi na terapię abirateronem.¹⁹

Zaburzenia gospodarki węglowodanowej

Hiperglikemia: Stosowanie glikokortykosteroidów może nasilać hiperglikemię, dlatego należy często kontrolować stężenie glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą.²⁰

Hipoglikemia: Odnotowano przypadki hipoglikemii, gdy Abirateron Zentiva z prednizonem lub prednizolonem był podawany pacjentom z cukrzycą otrzymującym jednocześnie pioglitazon lub repaglinid. Z tego względu u pacjentów z cukrzycą konieczne jest staranne monitorowanie stężenia glukozy we krwi.²¹

Stosowanie podczas chemioterapii

Nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności jednoczesnego stosowania produktu Abirateron Zentiva z chemioterapią cytotoksyczną.²²

Ryzyko związane ze stosowaniem

U mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, w tym u pacjentów przyjmujących Abirateron Zentiva, mogą wystąpić niedokrwistość i zaburzenia czynności seksualnych.²³

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów leczonych produktem Abirateron Zentiva zgłaszano przypadki miopatii i rabdomiolizy. Większość z nich wystąpiła w ciągu pierwszych 6 miesięcy terapii i ustąpiła po odstawieniu leku. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów leczonych jednocześnie produktami związanymi z ryzykiem wystąpienia miopatii i/lub rabdomiolizy.²⁴

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Z uwagi na ryzyko zmniejszenia ekspozycji na abirateron, należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A4, chyba że nie istnieje alternatywna opcja terapeutyczna.²⁵

Leczenie skojarzone abirateronem z prednizonem lub prednizolonem i Ra-223

Leczenie abirateronem w połączeniu z prednizonem lub prednizolonem oraz radioizotopem Ra-223 jest przeciwwskazane z powodu podwyższonego ryzyka złamań kostnych. Dodatkowo w badaniach klinicznych zaobserwowano tendencję w kierunku zwiększenia umieralności wśród pacjentów z rakiem gruczołu krokowego, którzy są bezobjawowi lub mają łagodne objawy. Zaleca się, aby kolejnego leczenia z zastosowaniem Ra-223 nie rozpoczynać przez co najmniej 5 dni po ostatnim podaniu produktu Abirateron Zentiva w skojarzeniu z prednizonem lub prednizolonem.²⁶

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Abirateron Zentiva zawiera substancje pomocnicze, które mogą być istotne dla niektórych pacjentów:

• Laktoza: Produkt zawiera laktozę w ilości 241 mg w każdej tabletce powlekanej 500 mg. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²⁷²⁸
• Sód: Produkt zawiera 24 mg sodu na dawkę składającą się z dwóch tabletek powlekanych po 500 mg, co odpowiada 1% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.²⁹³⁰