Dawkowanie i sposób podawania
Lakozamid

Dawkowanie i sposób podawania substancji lakozamid

Lakozamid jest lekiem przeciwpadaczkowym, który musi być przyjmowany dwa razy na dobę, w odstępach około 12 godzin. Lekarz powinien przepisać najbardziej odpowiednią postać farmaceutyczną i moc leku w zależności od masy ciała pacjenta i dawki, którą należy zastosować.¹

W przypadku pominięcia dawki należy pouczyć pacjenta, aby przyjął pominiętą dawkę natychmiast, a następną przyjął o zwykłej ustalonej porze. Jeżeli do przyjęcia kolejnej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, pacjent powinien pominąć zapomnianą dawkę i przyjąć kolejną o zwykłej porze. Należy wyraźnie poinformować pacjenta, że nie wolno przyjmować podwójnej dawki.²

Dawkowanie u różnych grup pacjentów

Młodzież i dzieci o masie ciała co najmniej 50 kg oraz dorośli

Dawkowanie w tej grupie pacjentów różni się w zależności od tego, czy lakozamid stosowany jest w monoterapii (jako jedyny lek przeciwpadaczkowy), czy w terapii wspomagającej (w połączeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi).³

W monoterapii zalecana dawka początkowa to 50 mg dwa razy na dobę (100 mg/dobę) albo, w zależności od oceny lekarza i potrzeby szybkiego obniżenia liczby napadów, 100 mg dwa razy na dobę (200 mg/dobę). Po tygodniu dawkę należy zwiększyć do dawki terapeutycznej wynoszącej 100 mg dwa razy na dobę (200 mg/dobę). W zależności od odpowiedzi i tolerancji, dawkę można stopniowo zwiększać o 50 mg dwa razy na dobę co tydzień, aż do maksymalnej zalecanej dawki 300 mg dwa razy na dobę (600 mg/dobę).⁴

W terapii wspomagającej zalecana dawka początkowa to 50 mg dwa razy na dobę (100 mg/dobę), którą po tygodniu należy zwiększyć do dawki terapeutycznej 100 mg dwa razy na dobę (200 mg/dobę). W zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji, dawkę można stopniowo zwiększać o 50 mg dwa razy na dobę co tydzień, aż do maksymalnej zalecanej dawki 200 mg dwa razy na dobę (400 mg/dobę).⁵

Dzieci w wieku od 2 lat i młodzież o masie ciała poniżej 50 kg

Dawkowanie u dzieci poniżej 50 kg opiera się na masie ciała. Zaleca się rozpoczęcie leczenia od syropu (10 mg/ml), a następnie zmianę na tabletki, jeśli jest to potrzebne. W przypadku przepisywania syropu należy podawać dawkę w jednostkach objętości (ml), a nie w jednostkach masy (mg).⁶

W monoterapii u dzieci zalecana dawka początkowa to 1 mg/kg mc. dwa razy na dobę (2 mg/kg mc./dobę), którą po tygodniu należy zwiększyć do dawki terapeutycznej 2 mg/kg mc. dwa razy na dobę (4 mg/kg mc./dobę). W zależności od odpowiedzi i tolerancji, dawkę można dalej zwiększać o 1 mg/kg mc. dwa razy na dobę (2 mg/kg mc./dobę) co tydzień. Dawkę należy zwiększać stopniowo do uzyskania optymalnej odpowiedzi, stosując najniższą skuteczną dawkę.⁷

Maksymalna zalecana dawka w monoterapii zależy od masy ciała dziecka:

• U dzieci o masie ciała od 10 kg do poniżej 40 kg: do 6 mg/kg mc. dwa razy na dobę (12 mg/kg mc./dobę)⁸
• U dzieci o masie ciała od 40 kg do poniżej 50 kg: do 5 mg/kg mc. dwa razy na dobę (10 mg/kg mc./dobę)⁹

W terapii wspomagającej u dzieci zalecana dawka początkowa również wynosi 1 mg/kg mc. dwa razy na dobę (2 mg/kg mc./dobę), z podobnym schematem zwiększania dawki co w monoterapii. Maksymalna zalecana dawka zależy od masy ciała:

• U dzieci o masie ciała od 10 kg do poniżej 20 kg: do 6 mg/kg mc. dwa razy na dobę (12 mg/kg mc./dobę)¹⁰
• U dzieci o masie ciała od 20 kg do poniżej 30 kg: do 5 mg/kg mc. dwa razy na dobę (10 mg/kg mc./dobę)¹¹
• U dzieci o masie ciała od 30 kg do poniżej 50 kg: do 4 mg/kg mc. dwa razy na dobę (8 mg/kg mc./dobę)¹²

Rozpoczęcie leczenia z użyciem dawki nasycającej

U młodzieży i dzieci o masie ciała co najmniej 50 kg oraz dorosłych leczenie lakozamidem można również rozpocząć od pojedynczej dawki nasycającej wynoszącej 200 mg, a następnie, po około 12 godzinach, zastosować schemat leczenia podtrzymującego dawką 100 mg dwa razy na dobę (200 mg/dobę).¹³

Dawkę nasycającą można zastosować w sytuacjach, gdy lekarz uzna za uzasadnione szybkie uzyskanie stężenia lakozamidu w stanie stacjonarnym w osoczu oraz efektu terapeutycznego. Podanie dawki nasycającej powinno odbywać się pod nadzorem lekarza, ponieważ wiąże się z możliwością zwiększenia częstości występowania ciężkich zaburzeń rytmu serca i działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego.¹⁴

Nie badano stosowania dawki nasycającej w ostrych stanach takich jak stan padaczkowy. Nie zaleca się stosowania dawki nasycającej u dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg.¹⁵

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)

U pacjentów w podeszłym wieku nie ma konieczności dostosowania dawki, jednak należy brać pod uwagę związane z wiekiem zmniejszenie klirensu nerkowego przy jednoczesnym zwiększeniu wartości AUC. Doświadczenia kliniczne dotyczące stosowania lakozamidu w leczeniu padaczki u osób w podeszłym wieku, zwłaszcza w dawkach przekraczających 400 mg/dobę, są ograniczone.¹⁶

Zaburzenia czynności nerek

U dorosłych i dzieci z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny >30 ml/min) dostosowanie dawki nie jest wymagane.^{30 mL/min) dostosowanie dawki nie jest wymagane.”>17}

U dzieci o masie ciała co najmniej 50 kg oraz dorosłych pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek można rozważyć podanie dawki nasycającej 200 mg, ale należy zachować ostrożność podczas późniejszego dostosowywania dawki (>200 mg/dobę).^{200 mg/dobę).”>18}

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) lub ze schyłkową niewydolnością nerek zalecana dawka maksymalna to:

• Dla dorosłych i dzieci o masie ciała co najmniej 50 kg: maksymalnie 250 mg/dobę¹⁹
• Dla dzieci o masie ciała poniżej 50 kg: zaleca się zmniejszenie maksymalnej zalecanej dawki o 25%²⁰

U pacjentów hemodializowanych zaleca się podawanie dodatkowo do 50% podzielonej dawki dobowej bezpośrednio po zakończeniu hemodializy.²¹

Leczenie pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek powinno być prowadzone z zachowaniem ostrożności ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne i możliwość kumulacji metabolitu o nieznanym działaniu farmakologicznym.²²

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów dorosłych i dzieci o masie ciała co najmniej 50 kg z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby maksymalna zalecana dawka wynosi 300 mg/dobę.²³ Ustalanie dawki powinno być prowadzone ostrożnie ze względu na możliwe współistnienie zaburzeń czynności nerek.

U dzieci o masie ciała poniżej 50 kg z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się zmniejszenie maksymalnej dawki o 25% w oparciu o dane dotyczące dorosłych.²⁴

Nie badano farmakokinetyki lakozamidu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.²⁵ Dorosłym i dzieciom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lakozamid można podawać wyłącznie, gdy spodziewane korzyści z leczenia przeważają nad ryzykiem. Na podstawie uważnej obserwacji aktywności choroby i możliwych działań niepożądanych u pacjenta, konieczne może być dostosowanie dawki.²⁶

Przerwanie stosowania lakozamidu

W przypadku konieczności przerwania leczenia lakozamidem zaleca się stopniowe redukowanie dawki, aby zminimalizować ryzyko nasilenia napadów padaczkowych.²⁷

Zalecane jest cotygodniowe zmniejszanie dawki o:

• 4 mg/kg mc./dobę – u pacjentów o masie ciała poniżej 50 kg, którzy otrzymywali dawkę ≥6 mg/kg mc./dobę²⁸
• 200 mg/dobę – u pacjentów o masie ciała 50 kg lub więcej, którzy otrzymywali dawkę ≥300 mg/dobę²⁹

W przypadkach uzasadnionych medycznie można rozważyć wolniejsze cotygodniowe zmniejszanie dawki o 2 mg/kg mc./dobę lub 100 mg/dobę.³⁰

U pacjentów, u których wystąpiły ciężkie zaburzenia rytmu serca, należy przeprowadzić ocenę stosunku korzyści klinicznych do ryzyka i w razie potrzeby przerwać podawanie lakozamidu.³¹

Sposób podawania

Lakozamid w postaci tabletek powlekanych przyjmuje się doustnie. Lek można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.³²

Szczegółowa tabela dawkowania lakozamidu

Dawka nasycająca (jeśli dotyczy): pojedyncza dawka 200 mg, a następnie 100 mg 2 razy na dobę (200 mg/dobę) – tylko dla pacjentów o masie ciała ≥50 kg.³³

Zestawienie dawek w szczególnych grupach pacjentów

Zaburzenia czynności nerek:

• Łagodne/umiarkowane (klirens kreatyniny >30 ml/min): nie wymaga dostosowania dawki^{30 mL/min) dostosowanie dawki nie jest wymagane.”>34}
• Ciężkie (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) lub schyłkowa niewydolność nerek:
  • Masa ciała ≥50 kg: maksymalnie 250 mg/dobę³⁵
  • Masa ciała <50 kg: zmniejszenie maksymalnej dawki o 25%³⁶
• Pacjenci hemodializowani: dodatkowo do 50% podzielonej dawki dobowej bezpośrednio po zakończeniu hemodializy³⁷

Zaburzenia czynności wątroby:

• Łagodne/umiarkowane:
  • Masa ciała ≥50 kg: maksymalnie 300 mg/dobę³⁸
  • Masa ciała <50 kg: zmniejszenie maksymalnej dawki o 25%³⁹
• Ciężkie: można stosować tylko jeśli korzyści przewyższają ryzyko, dostosować dawkę na podstawie obserwacji klinicznej⁴⁰

Pacjenci w podeszłym wieku (>65 lat): Nie wymaga dostosowania dawki, ale należy uwzględnić związane z wiekiem zmniejszenie klirensu nerkowego.⁴¹