Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas folinowy

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania kwasu folinowego

Kwas folinowy (w postaci wapnia folinianu) jest substancją aktywną stosowaną w różnych produktach leczniczych, takich jak Calcium Folinate Kabi, Calcium folinate Kalceks, Calcium folinate Sandoz oraz Calciumfolinat-Ebewe. Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tej substancji są ograniczone, jednak pozwalają na wyciągnięcie pewnych wniosków na temat jej profilu bezpieczeństwa.¹²³

Badania toksyczności reprodukcyjnej

Najobszerniejsze dane przedkliniczne dotyczące kwasu folinowego pochodzą z badań toksyczności reprodukcyjnej zarodkowo-płodowej przeprowadzonych na dwóch gatunkach zwierząt laboratoryjnych: szczurach i królikach. Badania te dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnego wpływu kwasu folinowego na rozwój embrionalny i płodowy.⁴

W przypadku szczurów podawano dawki kwasu folinowego sięgające nawet 1 800 mg/m², co stanowi 9-krotność maksymalnej dawki zalecanej u ludzi. Wyniki badań wykazały, że nawet przy tak wysokich dawkach nie zaobserwowano toksyczności embrionalno-płodowej u szczurów, co sugeruje dobry profil bezpieczeństwa kwasu folinowego w odniesieniu do rozwoju płodu u tego gatunku.⁵

W przypadku królików przeprowadzono badania z zastosowaniem jeszcze wyższych dawek – do 3 600 mg/m², co odpowiada 18-krotności maksymalnej dawki zalecanej u ludzi. Przy tej maksymalnej dawce zaobserwowano wzrost liczby resorpcji zarodków, jednak nie odnotowano innych działań niepożądanych na rozwój zarodka i płodu. Co istotne, resorpcji nie obserwowano w grupach otrzymujących dawki 6-krotnie przekraczające maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi, co sugeruje istnienie bezpiecznego marginesu dawkowania również u tego gatunku.⁶

Badania genotoksyczności, rakotwórczości i płodności

Należy zaznaczyć, że dla folinianu wapnia (kwasu folinowego) nie przeprowadzono kompleksowych badań genotoksyczności, rakotwórczości, płodności oraz rozwoju przed- i pourodzeniowego. Jest to istotna luka w danych przedklinicznych, jednak dotychczasowe doświadczenie kliniczne ze stosowaniem tej substancji nie wskazuje na istotne zagrożenia w tych obszarach.⁷

Inne dane przedkliniczne

Charakterystyki produktów leczniczych zawierających kwas folinowy, takich jak Calcium Folinate Kabi, Calcium folinate Sandoz i Calciumfolinat-Ebewe, wskazują na brak innych istotnych klinicznie danych przedklinicznych poza informacjami zawartymi w innych punktach ChPL. Sugeruje to, że dostępne dane przedkliniczne nie budzą dodatkowych obaw dotyczących bezpieczeństwa stosowania kwasu folinowego.⁸⁹¹⁰

Podsumowanie danych przedklinicznych

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania kwasu folinowego są ograniczone, ale sugerują stosunkowo korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji, szczególnie w kontekście toksyczności reprodukcyjnej. Badania na szczurach i królikach wykazały brak istotnych efektów toksycznych dla zarodka i płodu przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki stosowane u ludzi, z wyjątkiem zwiększonej liczby resorpcji zarodków u królików przy bardzo wysokich dawkach (18-krotność dawki ludzkiej).¹¹

Należy jednak zauważyć brak kompleksowych badań genotoksyczności, rakotwórczości i wpływu na płodność, co stanowi pewne ograniczenie w pełnej ocenie bezpieczeństwa przedklinicznego kwasu folinowego. Mimo to, wieloletnie doświadczenie kliniczne w stosowaniu tej substancji uzupełnia te braki i wspiera jej bezpieczne stosowanie w praktyce klinicznej.¹²