Właściwości farmakokinetyczne
Kwas folinowy

Właściwości farmakokinetyczne kwasu folinowego

Kwas folinowy (5-formylotetrahydrofolian) to pochodna kwasu foliowego występująca w produktach leczniczych w postaci soli wapniowej (folinian wapnia). Jest on racematem, w którym forma L (L-5-formylotetrahydrofolian, L-5-formylo-THF) stanowi aktywny enancjomer, odpowiedzialny za działanie terapeutyczne leku.^{1 2 3}

Wchłanianie

Po podaniu domięśniowym wodnego roztworu folinianu wapnia, biodostępność układowa jest porównywalna do biodostępności po podaniu dożylnym. Należy jednak zaznaczyć, że przy podaniu domięśniowym osiągane stężenie maksymalne w osoczu (Cmax) jest mniejsze niż przy podaniu dożylnym.^{4 5 6 7}

Dystrybucja

Dokładna objętość dystrybucji kwasu folinowego nie została dotychczas określona.^{8 9 10 11}

Maksymalne stężenie substancji macierzystej (kwas D/L-5-formylo-tetrahydrofoliowy, kwas folinowy) w surowicy krwi osiągane jest bardzo szybko – już po 10 minutach od podania dożylnego.^{12 13 14 15}

Badania farmakokinetyczne po podaniu dawki 25 mg kwasu folinowego wykazały, że wartość pola pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) dla L-5-formylo-THF i 5-metylo-THF wynosiła odpowiednio 28,4±3,5 mg/min/l i 129±112 mg/min/l (lub mg×min/l). Istotną obserwacją jest fakt, że stężenie nieaktywnego izomeru D w surowicy jest większe niż stężenie aktywnego L-5-formylotetrahydrofolianu.^{16 17 18 19}

Metabolizm

Najważniejszym metabolitem kwasu folinowego jest kwas 5-metylotetrahydrofoliowy (5-metylo-THF). Proces biotransformacji zachodzi głównie w dwóch narządach: wątrobie oraz błonie śluzowej jelita.^{20 21 22 23}

Eliminacja

Okres półtrwania w fazie eliminacji wykazuje znaczące różnice między aktywnymi i nieaktywnymi formami kwasu folinowego:

• Dla aktywnej formy L: 32-35 minut
• Dla nieaktywnej formy D: 352-485 minut (ok. 6-8 godzin)

^{24 25 26 27}

Całkowity końcowy okres półtrwania czynnych metabolitów kwasu folinowego wynosi około 6 godzin, niezależnie od drogi podania (zarówno po podaniu dożylnym, jak i domięśniowym).^{28 29 30 31}

Wydalanie

Kwas folinowy jest wydalany z organizmu głównie drogą nerkową. Około 80-90% podanej dawki leku jest eliminowane z moczem, w postaci nieaktywnych metabolitów 5- i 10-formylotetrahydrofolianów. Tylko niewielka część, około 5-8% podanej dawki, jest wydalana z kałem.^{32 33 34 35}

Parametry farmakokinetyczne kwasu folinowego