Właściwości farmakokinetyczne leku Zentasta

Produkt leczniczy Zentasta, zawierający ezetymib i atorwastatynę, został poddany szczegółowym badaniom farmakokinetycznym, które potwierdziły biorównoważność produktu złożonego wobec podawanych łącznie tabletek ezetymibu i atorwastatyny w odpowiednich dawkach. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę właściwości farmakokinetycznych obu substancji czynnych wchodzących w skład leku.¹

Wchłanianie

Ezetymib – proces wchłaniania

Ezetymib po podaniu doustnym charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego. W organizmie ulega on znacznemu sprzęganiu do postaci czynnego farmakologicznie glukuronidu fenolowego (glukuronid ezetymibu). Parametry farmakokinetyczne wskazują, że średnie maksymalne stężenia (Cmax) są osiągane w różnym czasie dla poszczególnych form substancji:

• dla glukuronidu ezetymibu – w ciągu 1 do 2 godzin po podaniu
• dla ezetymibu – w ciągu 4 do 12 godzin po podaniu

²

Należy podkreślić, że bezwzględna biodostępność ezetymibu nie może zostać precyzyjnie określona ze względu na jego właściwości fizykochemiczne – substancja jest prawie całkowicie nierozpuszczalna w roztworach wodnych, które mogłyby być wykorzystane do podań parenteralnych w celach porównawczych. Istotnym aspektem farmakokinetyki ezetymibu jest brak wpływu pokarmu na jego biodostępność. Jednoczesne przyjmowanie pokarmów, niezależnie od zawartości tłuszczu (zarówno z dużą jak i małą zawartością), nie wpływa na biodostępność ezetymibu podawanego w postaci tabletek 10 mg.³

Atorwastatyna – proces wchłaniania

Atorwastatyna po podaniu doustnym również charakteryzuje się szybkim wchłanianiem, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w ciągu 1 do 2 godzin po podaniu. Istotną cechą farmakokinetyki atorwastatyny jest liniowa zależność między wielkością dawki a stopniem wchłaniania – zwiększa się on proporcjonalnie do wielkości podanej dawki.⁴

Biodostępność atorwastatyny charakteryzują następujące parametry:

• biodostępność względna w postaci tabletek powlekanych wynosi 95-99% w porównaniu do roztworu doustnego
• całkowita biodostępność atorwastatyny – około 12%
• ogólnoustrojowa aktywność hamująca reduktazę HMG-CoA – około 30%

⁵

Niska ogólnoustrojowa dostępność atorwastatyny spowodowana jest dwoma głównymi mechanizmami:

1. Usuwaniem leku przez komórki błony śluzowej żołądka i jelit przed dostaniem się do krążenia ogólnego
2. Efektem pierwszego przejścia przez wątrobę

⁶

Dystrybucja

Ezetymib – dystrybucja w organizmie

Ezetymib oraz jego aktywny metabolit (glukuronid ezetymibu) charakteryzują się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza. Dokładne wartości wiązania z białkami osocza wynoszą:

• dla ezetymibu – 99,7%
• dla glukuronidu ezetymibu – od 88% do 92%

⁷

Atorwastatyna – dystrybucja w organizmie

Atorwastatyna charakteryzuje się średnią objętością dystrybucji wynoszącą około 38 litrów, co wskazuje na znaczną penetrację do tkanek. Podobnie jak ezetymib, atorwastatyna wykazuje bardzo wysoki stopień wiązania z białkami osocza, wynoszący ≥ 98%.⁸