Działania niepożądane leku Zentasta

Zentasta jest produktem leczniczym zawierającym ezetymib (10 mg) oraz atorwastatynę (w dawkach 10, 20, 40 lub 80 mg). Tak jak każdy lek, Zentasta może powodować działania niepożądane, choć nie u każdego one wystąpią. Znajomość potencjalnych działań niepożądanych jest niezbędna dla właściwego monitorowania pacjentów podczas terapii.^{1}

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych została sklasyfikowana zgodnie z następującymi kategoriami:^{2}

• Bardzo często: występują u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥ 1/10)
• Często: występują u 1 do 10 na 100 pacjentów (≥ 1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występują u 1 do 10 na 1000 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występują u 1 do 10 na 10 000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występują u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Częstość nieznana: nie można oszacować na podstawie dostępnych danych

Szczegółowe zagrożenia związane z działaniami niepożądanymi

Należy zwrócić szczególną uwagę na potencjalne działania niepożądane dotyczące funkcji wątroby oraz układu mięśniowego, które mogą stanowić istotne ryzyko kliniczne podczas terapii lekiem Zentasta.^{3}

Hepatotoksyczność

W badaniach klinicznych zaobserwowano, że częstość występowania klinicznie istotnego zwiększenia aktywności aminotransferaz w surowicy (AlAT i/lub AspAT > 3x górna granica normy) wynosiła 0,5% u pacjentów przyjmujących ezetymib w monoterapii oraz 1,3% u pacjentów stosujących ezetymib w skojarzeniu ze statyną. Te podwyższone wartości enzymów wątrobowych zazwyczaj przebiegały bezobjawowo, bez cech zastoju żółci, a ich aktywność wracała do wartości początkowych po przerwaniu leczenia lub podczas jego kontynuacji.^{4}

Miopatia i rabdomioliza

W badaniach klinicznych zgłaszano zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CPK) > 10 × GGN u 0,2% pacjentów stosujących wyłącznie ezetymib oraz u 0,1% pacjentów stosujących jednocześnie ezetymib i statynę. Nie zaobserwowano zwiększonej liczby przypadków miopatii lub rabdomiolizy związanych ze stosowaniem ezetymibu w porównaniu z odpowiednią grupą kontrolną.^{5}

Zaburzenia metaboliczne

Podczas terapii lekiem Zentasta, podobnie jak w przypadku innych statyn, może wystąpić hiperglikemia i rozwój cukrzycy. Częstość występowania tych zaburzeń zależy od obecności czynników ryzyka, takich jak podwyższony poziom glukozy na czczo (≥5,6 mmol/l), BMI >30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów oraz nadciśnienie w wywiadzie.^{6}

Reakcje nadwrażliwości

Zaobserwowano reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne, wysypkę, pokrzywkę, a także potencjalnie zagrażający życiu wstrząs anafilaktyczny oraz obrzęk naczynioruchowy. Te zaburzenia wymagają natychmiastowej interwencji medycznej.^{7}

Tabela działań niepożądanych

Dodatkowe działania niepożądane

Podczas stosowania niektórych statyn zgłaszano następujące działania niepożądane:^{8}

• Zaburzenia seksualne – dysfunkcje seksualne związane z przyjmowaniem statyn
• Depresja – zaburzenia nastroju wymagające monitorowania i odpowiedniego postępowania
• Śródmiąższowa choroba płuc – bardzo rzadkie przypadki, szczególnie podczas długotrwałej terapii
• Cukrzyca – częstość występowania zależy od obecności czynników ryzyka

Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych

Podczas terapii Zentastą może dojść do istotnych klinicznie zmian w wynikach badań laboratoryjnych, które wymagają monitorowania:^{9}

• Zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT/AspAT) > 3 x GGN:
  • Ezetymib w monoterapii: 0,5% (podobnie jak placebo: 0,3%)
  • Ezetymib + statyna: 1,3% (statyna w monoterapii: 0,4%)
• Zwiększenie aktywności CPK > 10 × GGN:
  • Ezetymib w monoterapii: 0,2% (placebo: 0,1%)
  • Ezetymib + statyna: 0,1% (statyna w monoterapii: 0,4%)

Postępowanie w przypadku przedawkowania

W przypadku przedawkowania produktu Zentasta należy zastosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Szczególnie istotne jest monitorowanie czynności wątroby oraz aktywności kinazy kreatynowej (CPK) w surowicy.^{10}

Badania kliniczne wykazały, że podawanie ezetymibu w dawkach znacznie przekraczających zalecane (do 50 mg/dobę przez 14 dni lub 40 mg/dobę przez 56 dni) było generalnie dobrze tolerowane. Odnotowano kilka przypadków przedawkowania ezetymibu, jednak większość z nich nie była związana z działaniami niepożądanymi, a zgłoszone działania niepożądane nie były ciężkie.^{11}

W przypadku atorwastatyny, ze względu na silne wiązanie tego składnika przez białka osocza, nie oczekuje się, aby hemodializa powodowała istotne zwiększenie klirensu atorwastatyny.^{12}

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu kluczowe jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych (Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: + 48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl).^{13}

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego lub jego przedstawiciela w Polsce. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych możliwe jest zgromadzenie większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku Zentasta.^{14}