Działania niepożądane leku Yarisen

Sodu ryzedronian, substancja czynna leku Yarisen, był stosowany w badaniach klinicznych III fazy u ponad 15 000 pacjentów. Przeprowadzone badania kliniczne dostarczyły obszernych danych na temat profilu bezpieczeństwa tego leku, zarówno w dawce 5 mg/dobę, jak i 35 mg raz na tydzień. Większość zaobserwowanych działań niepożądanych miała charakter łagodny lub umiarkowany i zazwyczaj nie wymagała przerwania terapii.¹

Profil bezpieczeństwa u różnych grup pacjentów

Dostępne dane kliniczne obejmują zarówno kobiety z osteoporozą pomenopauzalną leczone przez okres do 36 miesięcy, jak i mężczyzn z osteoporozą. W dwuletnim badaniu z udziałem mężczyzn z osteoporozą, profil bezpieczeństwa i tolerancji w grupie leczonej i w grupie placebo był podobny. Działania niepożądane obserwowane u mężczyzn były zbliżone do tych, które wcześniej zaobserwowano w populacji kobiet.²

W jednorocznym, wieloośrodkowym badaniu porównawczym, z zastosowaniem metody podwójnie ślepej próby, porównano dwa schematy dawkowania: sodu ryzedronian w dawce 5 mg raz na dobę (n=480) oraz sodu ryzedronian w dawce 35 mg raz na tydzień (n=485) u kobiet z osteoporozą pomenopauzalną. Ogólne profile bezpieczeństwa i tolerancji obu schematów dawkowania były zbliżone, choć zaobserwowano pewne różnice w częstości występowania niektórych działań niepożądanych. W grupie otrzymującej dawkę 35 mg nieco częściej występowały zaburzenia żołądka i jelit (1,6% vs 1,0%) oraz dolegliwości bólowe (1,2% vs 0,8%).³

Zmiany parametrów laboratoryjnych

U niektórych pacjentów na początku leczenia obserwowano przemijające, bezobjawowe i łagodne zmniejszenie stężenia wapnia i fosforanów w surowicy. Ponadto w badaniach odnotowano rzadkie przypadki nieprawidłowych wyników prób czynnościowych wątroby.⁴

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych III fazy u kobiet z osteoporozą po menopauzie leczonych do 36 miesięcy ryzedronianem w dawce 5 mg/dobę (n=5020) lub placebo (n=5048) zostały sklasyfikowane według częstości występowania oraz układu narządów.<sup data-drug="Yarisen" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych III fazy u kobiet z osteoporozą po menopauzie leczonych do 36 miesięcy ryzedronianem w dawce 5 mg/dobę (n=5020) lub placebo (n=5048) i uznane za możliwe lub prawdopodobnie związane ze stosowaniem ryzedronianu sodu są wymienione poniżej stosując następującą konwencję (częstość zdarzeń w porównaniu z placebo podano w nawiasach): bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100; < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000; < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000; < 1/1000); bardzo rzadko (5

Zaburzenia układu nerwowego

W badaniach klinicznych często obserwowano ból głowy, występujący u 1,8% pacjentów przyjmujących ryzedronian, w porównaniu z 1,4% w grupie placebo.⁶

Zaburzenia oka

Niezbyt często zgłaszano zapalenie tęczówki. Ponadto, w raportach po wprowadzeniu leku do obrotu odnotowano przypadki zapalenia tęczówki i błony naczyniowej oka.⁷

Zaburzenia żołądka i jelit

W zakresie układu pokarmowego często raportowano następujące działania niepożądane: zaparcie (5,0% vs 4,8% w grupie placebo), niestrawność (4,5% vs 4,1%), nudności (4,3% vs 4,0%), ból brzucha (3,5% vs 3,3%) oraz biegunka (3,0% vs 2,7%).⁸

Niezbyt często występowały: zapalenie błony śluzowej żołądka (0,9% vs 0,7%), zapalenie błony śluzowej przełyku (0,9% vs 0,9%), utrudnienie połykania (0,4% vs 0,2%), zapalenie błony śluzowej dwunastnicy (0,2% vs 0,1%) oraz owrzodzenie przełyku (0,2% vs 0,2%).⁹

Rzadko zgłaszano: zapalenie języka (<0,1% vs 0,1%) oraz zwężenie przełyku (<0,1% vs 0,0%).<sup data-drug="Yarisen" data-section="Działania niepożądane" title="Rzadko: zapalenie języka (< 0,1% w porównaniu z 0,1%), zwężenie przełyku (10

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Często raportowano bóle mięśniowo-kostne (2,1% vs 1,9% w grupie placebo). Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano także przypadki martwicy kości szczęki. W rzadkich przypadkach obserwowano nietypowe złamania podkrętarzowe i trzonu kości udowej, które są znanym działaniem niepożądanym leków z grupy bisfosfonianów, do której należy sodu ryzedronian. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki martwicy kości przewodu słuchowego zewnętrznego.¹¹

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowano reakcje nadwrażliwości i zmiany skórne, w tym obrzęk naczynioruchowy, uogólnioną wysypkę, pokrzywkę i pęcherze skórne, niekiedy o ciężkim przebiegu, włącznie z pojedynczymi przypadkami zespołu Stevensa-Johnsona, toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka oraz leukocytoklastycznego zapalenia naczyń. Zgłaszano również przypadki łysienia.¹²

Zaburzenia układu immunologicznego

Po wprowadzeniu leku do obrotu raportowano wystąpienie reakcji anafilaktycznych.¹³

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

W raportach porejestracyjnych odnotowano ciężkie zaburzenia wątroby. Należy zauważyć, że w większości zgłoszonych przypadków pacjenci byli również leczeni innymi lekami o znanym wpływie na zaburzenia wątroby.¹⁴

Tabela działań niepożądanych

Monitorowanie bezpieczeństwa leku

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.¹⁵

Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.¹⁶