Działania niepożądane
Valsartan Reddy 320 mg

Działania niepożądane walsartanu – profil bezpieczeństwa leku Valsartan Reddy

Podczas stosowania walsartanu (substancji czynnej leku Valsartan Reddy) zaobserwowano szereg działań niepożądanych, których częstość występowania była porównywalna z częstością występującą w grupie otrzymującej placebo w kontrolowanych badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Co istotne, częstość występowania działań niepożądanych nie wykazywała zależności od dawki ani czasu trwania leczenia, a także nie stwierdzono związku z płcią, wiekiem czy rasą pacjentów.¹

Klasyfikacja działań niepożądanych według częstości występowania

Działania niepożądane leku Valsartan Reddy zostały sklasyfikowane według częstości ich występowania (najczęstsze działania wymieniono w pierwszej kolejności) w następujący sposób:<sup data-drug="Valsartan Reddy" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości ich występowania (najczęstsze działania wymieniono w pierwszej kolejności) w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (2

• Bardzo często (≥1/10)
• Często (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko (<1/10 000)
• Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością. Dla wszystkich działań niepożądanych zgłoszonych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu i w badaniach laboratoryjnych nie jest możliwe ustalenie częstości ich występowania, dlatego wymienione są z określeniem częstości jako „nieznana”.³

Działania niepożądane u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym

Poniżej przedstawiono działania niepożądane zgłaszane u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym leczonych walsartanem, pogrupowane według układów i narządów:⁴

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Działanie przeciwnadciśnieniowe walsartanu zostało ocenione w kilku badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży. Badania te obejmowały:⁵

• dwa randomizowane, podwójnie zaślepione badania kliniczne (z wydłużeniem czasu trwania lub badaniem przedłużonym)
• jedno badanie otwarte

Łącznie w badaniach uczestniczyło 711 dzieci w wieku od 6 do mniej niż 18 lat z przewlekłą chorobą nerek (PChN) lub bez, z czego 560 pacjentów otrzymywało walsartan.⁶

Z wyjątkiem pojedynczych zaburzeń żołądka i jelit (takich jak bóle brzucha, nudności, wymioty) oraz zawrotów głowy, nie stwierdzono istotnych różnic w odniesieniu do rodzaju, częstości i nasilenia działań niepożądanych pomiędzy profilem bezpieczeństwa w populacji dzieci w wieku od 6 do mniej niż 18 lat, a wcześniej zgłaszanym profilem bezpieczeństwa u pacjentów dorosłych.⁷

Ocena funkcji neuropoznawczych oraz rozwoju pacjentów pediatrycznych w wieku od 6 do 16 lat wykazała, że trwające do jednego roku leczenie walsartanem nie miało całościowego, istotnego klinicznie, niekorzystnego wpływu na te funkcje.⁸

Analiza zbiorcza działań niepożądanych u dzieci w wieku 6-17 lat

Przeprowadzono zbiorczą analizę z udziałem 560 dzieci (w wieku 6-17 lat) z nadciśnieniem otrzymujących walsartan w monoterapii (n=483) lub leczenie skojarzone lekami przeciwnadciśnieniowymi w tym walsartan (n=77). U 85 spośród 560 pacjentów (15,2%) występowała przewlekła choroba nerek (PChN) (początkowa wartość GFR <90 ml/min/1,73m² pc.).<sup data-drug="Valsartan Reddy" data-section="Działania niepożądane" title="Przeprowadzono zbiorczą analizę z udziałem 560 dzieci (w wieku 6-17 lat) z nadciśnieniem otrzymujących walsartan w monoterapii [n=483] lub leczenie skojarzone lekami przeciwnadciśnieniowymi w tym walsartan [n=77]. U 85 spośród 560 pacjentów (15,2%) występowała przewlekła choroba nerek (PChN) (początkowa wartość GFR 9

Najważniejsze obserwacje z tej analizy to:¹⁰

• Łącznie 45 (8,0%) pacjentów przerwało udział w badaniu z powodu zdarzeń niepożądanych
• Działania niepożądane wystąpiły ogółem u 111 (19,8%) pacjentów
• Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były:
  • ból głowy (5,4%)
  • zawroty głowy (2,3%)
  • hiperkaliemia (2,3%)

U pacjentów z PChN najczęstszymi działaniami niepożądanymi były:¹¹

• hiperkaliemia (12,9%)
• ból głowy (7,1%)
• zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi (5,9%)
• hipotensja (4,7%)

U pacjentów bez PChN najczęstszymi działaniami niepożądanymi były:¹²

• ból głowy (5,1%)
• zawroty głowy (2,7%)

Działania niepożądane obserwowano częściej u pacjentów otrzymujących walsartan w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi niż u pacjentów otrzymujących sam walsartan.¹³

Działania niepożądane u dzieci w wieku 1-6 lat

Przeciwnadciśnieniowe działanie walsartanu u dzieci w wieku od 1 roku do poniżej 6 lat zostało ocenione w trzech randomizowanych badaniach klinicznych, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby (po każdym z nich prowadzono badanie przedłużające).¹⁴

W pierwszym badaniu z udziałem 90 dzieci w wieku od 1 roku do poniżej 6 lat stwierdzono dwa zgony oraz pojedyncze przypadki znacznego zwiększenia aktywności aminotransferaz wątrobowych. Zdarzenia te wystąpiły w populacji pacjentów z istotnymi chorobami współistniejącymi. Nie ustalono związku przyczynowego ze stosowaniem walsartanu.¹⁵

W pozostałych dwóch badaniach, w których randomizacji poddano 202 dzieci w wieku od 1 roku do poniżej 6 lat, nie odnotowano znacznego zwiększenia aktywności aminotransferaz wątrobowych ani zgonów podczas leczenia walsartanem.¹⁶

W łącznej analizie dwóch kolejnych badań, do których włączono 202 dzieci, zaobserwowano następujące działania niepożądane:¹⁷

• U 33 (16,3%) z 202 pacjentów stwierdzono PChN (wyjściowy eGFR <90 ml/min/1,73m²)
• W okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby:
  • Dwóch (1%) pacjentów przerwało leczenie z powodu wystąpienia zdarzenia niepożądanego
  • U 13 (7,0%) pacjentów wystąpiło co najmniej jedno niepożądane działanie leku
  • Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były wymioty (1,6%) i biegunka (1,1%)
  • W grupie pacjentów z PChN stwierdzono jedno działanie niepożądane leku (biegunka)
• W okresie leczenia metodą próby otwartej:
  • Czterech pacjentów (2,1%) przerwało leczenie z powodu wystąpienia zdarzenia niepożądanego
  • U 10 (5,4%) z 186 pacjentów wystąpiło co najmniej jedno niepożądane działanie leku
  • Najczęstszym działaniem niepożądanym był spadek apetytu, który zgłosiło 1,1% pacjentów

W okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby i próby otwartej stwierdzono hiperkaliemię u jednego pacjenta w każdym z nich. Nie stwierdzono niedociśnienia ani zawrotów głowy w tych okresach leczenia.¹⁸

Hiperkaliemia częściej występowała u dzieci i młodzieży w wieku od 1 roku do poniżej 18 lat ze współistniejącą przewlekłą chorobą nerek (PChN). Ryzyko wystąpienia hiperkaliemii może być wyższe u dzieci w wieku od 1 roku do 5 lat w porównaniu z dziećmi w wieku od 6 do poniżej 18 lat.¹⁹

Działania niepożądane u pacjentów po zawale mięśnia sercowego i/lub z niewydolnością serca

Profil bezpieczeństwa obserwowany u dorosłych pacjentów w stanie po zawale mięśnia sercowego i/lub z niewydolnością serca różni się od ogólnego profilu bezpieczeństwa stwierdzanego u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Może być to związane z pierwotną chorobą pacjenta.²⁰

Poniżej przedstawiono działania niepożądane, które wystąpiły u dorosłych pacjentów w stanie po zawale mięśnia sercowego i/lub z niewydolnością serca:²¹

Szczególne zagrożenia związane z działaniami niepożądanymi walsartanu

Zaburzenia funkcji nerek

Zaburzenia funkcji nerek stanowią istotne ryzyko u pacjentów leczonych walsartanem. Mogą wystąpić w postaci niewydolności lub zaburzeń czynności nerek, a także zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy. Ryzyko to jest szczególnie podwyższone u pacjentów po zawale mięśnia sercowego i/lub z niewydolnością serca, gdzie niewydolność i zaburzenia czynności nerek występują często, a ostra niewydolność nerek oraz zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy występują niezbyt często.²²

Hiperkaliemia jako powikłanie

Hiperkaliemia (zwiększenie stężenia potasu w surowicy) jest działaniem niepożądanym wymagającym szczególnej uwagi, zwłaszcza u dzieci i młodzieży ze współistniejącą przewlekłą chorobą nerek. W analizie zbiorczej badań pediatrycznych hiperkaliemia występowała u 12,9% pacjentów z PChN, co czyni ją najczęstszym działaniem niepożądanym w tej grupie. Ryzyko hiperkaliemii jest szczególnie podwyższone u dzieci w wieku 1-5 lat w porównaniu do dzieci starszych.²³

Zaburzenia wątroby

U pacjentów leczonych walsartanem może wystąpić zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych oraz zwiększenie stężenia bilirubiny w surowicy. W pierwszym badaniu klinicznym u dzieci w wieku 1-6 lat odnotowano pojedyncze przypadki znacznego zwiększenia aktywności aminotransferaz wątrobowych, jednak nie ustalono związku przyczynowego ze stosowaniem walsartanu.²⁴

Zaburzenia hematologiczne

Wśród działań niepożądanych walsartanu o nieznanej częstości występowania raportowano zaburzenia hematologiczne takie jak: zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie hematokrytu, neutropenia oraz małopłytkowość. Te działania niepożądane mogą prowadzić do poważnych powikłań, dlatego u pacjentów z ich objawami należy rozważyć monitorowanie parametrów morfologii krwi.²⁵

Reakcje nadwrażliwości

Reakcje nadwrażliwości, w tym choroba posurowicza, należą do działań niepożądanych walsartanu o nieznanej częstości występowania. Mogą one objawiać się jako reakcje skórne (wysypka, świąd, obrzęk naczynioruchowy, pęcherzowe zapalenie skóry) i wymagają natychmiastowego przerwania leczenia.²⁶

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, gdyż umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, faks: + 48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁷