Interakcje leku
Triveram 40 mg + 10 mg + 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Triveram, zawierający atorwastatynę, peryndopryl i amlodypinę, może wchodzić w liczne interakcje z innymi substancjami, które wpływają na jego działanie oraz mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Pomimo braku specyficznych badań interakcji dla produktu Triveram, dostępne są dane z badań poszczególnych substancji czynnych wchodzących w jego skład, które umożliwiają sformułowanie zaleceń dotyczących jednoczesnego stosowania z innymi lekami.¹

Interakcje dotyczące układu renina-angiotensyna-aldosteron

Badania kliniczne wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się ze zwiększoną częstością występowania zdarzeń niepożądanych, takich jak:²

• Niedociśnienie tętnicze
• Hiperkaliemia
• Zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek)

Jednoczesne leczenie inhibitorem ACE (peryndopryl zawarty w produkcie Triveram) i antagonistą receptora angiotensyny II u pacjentów z jawną chorobą miażdżycową, niewydolnością serca lub cukrzycą z powikłaniami narządowymi wiąże się z wyższym ryzykiem wystąpienia niedociśnienia, omdleń, hiperkaliemii oraz pogorszenia czynności nerek w porównaniu do monoterapii. Podwójna blokada powinna być stosowana tylko w indywidualnie określonych przypadkach, z jednoczesnym ścisłym monitorowaniem czynności nerek, stężeń potasu oraz ciśnienia tętniczego.³

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE (składnik produktu Triveram) z niektórymi lekami może znacząco zwiększać ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego. Szczególnie istotne są następujące interakcje:⁴

• Produkty złożone zawierające sakubitryl i walsartan – stosowanie jest przeciwwskazane ze względu na znacznie podwyższone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Należy zachować 36-godzinną przerwę między zakończeniem terapii peryndoprylem a rozpoczęciem leczenia produktem zawierającym sakubitryl/walsartan, jak również między zakończeniem terapii sakubitrylem/walsartanem a rozpoczęciem leczenia peryndoprylem.
• Racekadotryl – wzrost ryzyka obrzęku naczynioruchowego.
• Inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) – zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego.
• Gliptyny (np. linagliptyna, saksagliptyna, sitagliptyna, wildagliptyna) – wyższe ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego.

Leki powodujące hiperkaliemię

Mimo że stężenie potasu w surowicy krwi zwykle pozostaje w zakresie wartości prawidłowych, u niektórych pacjentów leczonych produktem Triveram może wystąpić hiperkaliemia. Szczególnie istotne jest ryzyko interakcji z następującymi lekami:⁵

• Aliskiren – jednoczesna terapia jest przeciwwskazana u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR < 60 ml/min/1,73m²) ze względu na ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz zwiększonej chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.
• Sole potasu – zwiększają ryzyko hiperkaliemii.
• Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd) – podnoszą stężenie potasu w surowicy.
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne – mogą powodować wzrost stężenia potasu.
• Heparyny – zwiększają ryzyko hiperkaliemii.
• Leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna, takrolimus) – podwyższają ryzyko rozwoju hiperkaliemii.
• Trimetoprim oraz kotrimoksazol (produkt złożony zawierający trimetoprim i sulfametoksazol) – trimetoprim działa jak lek moczopędny oszczędzający potas.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Triveram z wymienionymi wyżej lekami. Jeśli takie połączenie jest konieczne, należy zachować szczególną ostrożność oraz często monitorować stężenie potasu w surowicy krwi.⁶

Interakcje dotyczące atorwastatyny

Atorwastatyna jest metabolizowana przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) i jest substratem transporterów wątrobowych – polipeptydów 1B1 (OATP1B1) i 1B3 (OATP1B3) transportujących aniony organiczne. Jej metabolity są również substratami OATP1B1. Atorwastatyna jest także substratem pomp efluksowych – glikoproteiny P (P-gp) oraz białka oporności raka piersi (BCRP), co może ograniczać wchłanianie jelitowe i klirens żółciowy tego składnika.⁷

Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, które są inhibitorami CYP3A4 lub białek transportowych może prowadzić do zwiększenia stężenia atorwastatyny w osoczu i zwiększenia ryzyka miopatii.⁸

Szczególnie istotna jest interakcja z glekaprewirem i pibrentaswirem, które w połączeniu z atorwastatyną zwiększają ryzyko miopatii, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania tych leków z produktem Triveram.⁹

Interakcje z metodami pozaustrojowymi

Pozaustrojowe metody leczenia powodujące kontakt krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym, takie jak:¹⁰

• Dializa lub hemofiltracja z użyciem niektórych błon o dużej przepuszczalności (np. błon poliakrylonitrylowych)
• Afereza lipoprotein o małej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu

Powyższe metody są przeciwwskazane w trakcie leczenia produktem Triveram ze względu na zwiększone ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych. Jeśli takie leczenie jest konieczne, należy rozważyć użycie błon dializacyjnych innego typu lub zastosować lek przeciwnadciśnieniowy z innej grupy farmakologicznej.¹¹

Interakcje produktu Triveram z alkoholem

Jednoczesne stosowanie produktu Triveram z alkoholem może prowadzić do istotnych klinicznie interakcji ze względu na zawartość trzech substancji czynnych oddziałujących z etanolem w różny sposób:

• Peryndopryl i alkohol – hamujący wpływ peryndoprylu na układ renina-angiotensyna-aldosteron może być nasilony przez alkohol, co może potęgować działanie hipotensyjne leku. Skutkiem może być nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego, zawroty głowy, a nawet omdlenia, szczególnie w pozycji stojącej.
• Amlodypina i alkohol – alkohol może nasilać rozszerzenie naczyń krwionośnych powodowane przez amlodypinę, co zwiększa ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.
• Atorwastatyna i alkohol – jednoczesne spożywanie alkoholu i atorwastatyny może zwiększać ryzyko uszkodzenia wątroby, a przy regularnym nadużywaniu alkoholu może dojść do kumulacji efektów hepatotoksycznych obu substancji.

Z powyższych względów zaleca się znaczne ograniczenie lub całkowite wyeliminowanie spożycia alkoholu podczas leczenia produktem Triveram. Pacjenci powinni być poinformowani o ryzyku związanym z jednoczesnym spożywaniem alkoholu, w szczególności o możliwości wystąpienia nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego oraz zwiększonego ryzyka uszkodzenia wątroby.

Tabela interakcji produktu Triveram z innymi lekami