Wpływ leku Triveram na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Triveram, który zawiera trzy substancje czynne: atorwastatynę, peryndopryl i amlodypinę, jest przeciwwskazany podczas ciąży i laktacji. Lekarz musi być w pełni świadomy szczegółowych informacji dotyczących wpływu każdej z substancji czynnych na płodność, przebieg ciąży oraz karmienie piersią, aby móc właściwie poinformować pacjentkę o potencjalnych zagrożeniach.¹

Kobiety w wieku rozrodczym

Podczas leczenia produktem Triveram kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody zapobiegania ciąży. Informacja ta wynika z potencjalnych zagrożeń, jakie niosą poszczególne substancje czynne dla płodu.²

Wpływ na ciążę

Lekarz musi przekazać szczegółowe informacje na temat wpływu poszczególnych składników na przebieg ciąży:

Atorwastatyna w ciąży

W przypadku atorwastatyny lekarz powinien poinformować pacjentkę, że:

• Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny u kobiet w ciąży
• Nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych z udziałem kobiet w ciąży
• Odnotowano rzadkie przypadki wad wrodzonych po wewnątrzmacicznym narażeniu na inhibitory reduktazy HMG-CoA
• Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję
• Leczenie kobiety w ciąży atorwastatyną może zmniejszyć u płodu stężenie mewalonianu, który jest prekursorem biosyntezy cholesterolu

Z powyższych powodów, atorwastatyna nie powinna być stosowana u kobiet w ciąży, kobiet próbujących zajść w ciążę lub podejrzewających, że są w ciąży. Leczenie atorwastatyną należy przerwać na czas trwania ciąży lub do momentu potwierdzenia, że pacjentka nie jest w ciąży.³

Peryndopryl w ciąży

W odniesieniu do peryndoprylu (inhibitor ACE) lekarz musi przekazać pacjentce następujące informacje:

• W pierwszym trymestrze ciąży nie zaleca się stosowania inhibitorów ACE
• Stosowanie inhibitorów ACE jest przeciwwskazane podczas drugiego i trzeciego trymestru ciąży
• Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka teratogenności w pierwszym trymestrze nie są jednoznaczne, jednakże nie można wykluczyć niewielkiego zwiększenia ryzyka
• W przypadku stwierdzenia ciąży należy natychmiast przerwać leczenie inhibitorami ACE i wdrożyć leczenie alternatywne

Szczególnie istotne jest, aby poinformować pacjentkę o udokumentowanym toksycznym wpływie na płód podczas ekspozycji na inhibitory ACE w drugim i trzecim trymestrze, który może obejmować:

• Zmniejszoną czynność nerek
• Małowodzie
• Opóźnienie kostnienia czaszki

Dodatkowo, ekspozycja może mieć negatywny wpływ na noworodka powodując:

• Niewydolność nerek
• Niedociśnienie tętnicze
• Hiperkaliemię

W przypadku ekspozycji na inhibitor ACE od drugiego trymestru ciąży, zalecane jest przeprowadzenie badania ultrasonograficznego nerek i czaszki. Niemowlęta, których matki przyjmowały inhibitory ACE, powinny być pod ścisłą kontrolą lekarską w celu wykrycia niedociśnienia.⁴

Amlodypina w ciąży

Odnośnie amlodypiny lekarz powinien poinformować pacjentkę, że:

• Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania amlodypiny u kobiet w ciąży
• W badaniach na zwierzętach po dużych dawkach obserwowano toksyczny wpływ na rozród

Ze względu na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa, amlodypina nie powinna być stosowana w ciąży.⁵

Wpływ na karmienie piersią

Lekarz musi przekazać szczegółowe informacje dotyczące wpływu każdej z substancji czynnych na karmienie piersią:

Atorwastatyna podczas karmienia piersią

W przypadku atorwastatyny należy przekazać, że:

• Nie wiadomo, czy atorwastatyna lub jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego
• U szczurów, stężenia atorwastatyny i jej metabolitów w osoczu są podobne do tych w mleku
• Ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, kobiety przyjmujące atorwastatynę nie powinny karmić niemowląt

Atorwastatyna jest przeciwwskazana podczas karmienia piersią.⁶

Peryndopryl podczas karmienia piersią

Odnośnie peryndoprylu lekarz powinien poinformować, że:

• Nie ma wystarczających informacji dotyczących stosowania peryndoprylu podczas karmienia piersią
• Nie zaleca się stosowania peryndoprylu podczas karmienia piersią, zwłaszcza noworodka lub wcześniaka
• Wskazane są alternatywne metody leczenia o lepszych profilach bezpieczeństwa

⁷

Amlodypina podczas karmienia piersią

W odniesieniu do amlodypiny lekarz powinien przekazać następujące informacje:

• Amlodypina przenika do mleka ludzkiego
• Oszacowano, że odsetek dawki przyjmowanej przez niemowlę karmione piersią mieści się w przedziale międzykwartylowym od 3% do 7%, z wartością maksymalną wynoszącą 15%
• Wpływ amlodypiny na organizm niemowląt jest nieznany

Ze względu na potencjalne ryzyko dla dziecka, amlodypina nie powinna być stosowana podczas karmienia piersią.⁸

Wpływ na płodność

Lekarz powinien omówić z pacjentką wpływ poszczególnych składników produktu Triveram na płodność:

Atorwastatyna a płodność

W badaniach na zwierzętach nie wykazano wpływu atorwastatyny na płodność samców i samic. Brak jest jednak szczegółowych danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.⁹

Peryndopryl a płodność

Nie stwierdzono wpływu peryndoprylu na zdolności rozrodcze lub płodność. Badania nie wykazały negatywnego oddziaływania substancji na funkcje reprodukcyjne.¹⁰

Amlodypina a płodność

W przypadku amlodypiny należy przekazać następujące informacje:

• U niektórych pacjentów leczonych antagonistami wapnia zgłaszano przemijające zmiany biochemiczne w główkach plemników
• Dane kliniczne dotyczące potencjalnego działania amlodypiny na płodność są niewystarczające
• W jednym badaniu na szczurach zaobserwowano wystąpienie działań niepożądanych związanych z płodnością u samców

Te informacje sugerują, że amlodypina może potencjalnie wpływać na płodność, jednak dokładny mechanizm i istotność kliniczna tego zjawiska nie są w pełni poznane.¹¹

Podsumowanie zaleceń dla lekarza dotyczących informowania pacjentek

Na podstawie powyższych danych, lekarz powinien przekazać pacjentce następujące kluczowe informacje:

Zalecenia szczegółowe dla lekarza

1. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Triveram u kobiet w wieku rozrodczym należy wykluczyć ciążę i poinformować o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji.
2. Należy regularnie monitorować możliwość zajścia w ciążę podczas terapii.
3. W przypadku planowania ciąży należy zmienić leczenie na alternatywne o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży.
4. W przypadku stwierdzenia ciąży podczas stosowania produktu Triveram, należy natychmiast przerwać leczenie.
5. Kobiety karmiące piersią powinny zostać poinformowane o konieczności wyboru między karmieniem piersią a leczeniem produktem Triveram, ze względu na przeciwwskazania.
6. W przypadku ekspozycji na inhibitor ACE (peryndopryl) w drugim lub trzecim trymestrze ciąży, zaleca się wykonanie badania ultrasonograficznego nerek i czaszki płodu.
7. Należy poinformować pacjentkę, która była leczona inhibitorem ACE w ciąży, że noworodek wymaga ścisłej kontroli lekarskiej w kierunku niedociśnienia, niewydolności nerek i hiperkaliemii.

Przekazanie tych informacji przez lekarza jest niezbędne dla zapewnienia bezpieczeństwa pacjentki i nienarodzonego dziecka lub niemowlęcia karmionego piersią.¹²