Właściwości farmakodynamiczne leku Tiorfan 100 mg

Racekadotryl, substancja czynna zawarta w leku Tiorfan, jest sklasyfikowany w grupie farmakoterapeutycznej jako „Pozostałe leki przeciwbiegunkowe” i oznaczony kodem ATC: A 07 XA 04. Stanowi on prolek, który wymaga hydrolizy do tiorfanu – aktywnego metabolitu wywierającego właściwe działanie farmakologiczne. ¹

Mechanizm działania

Tiorfan działa jako inhibitor enkefalinazy jelitowej, która jest enzymem białkowym występującym w błonie komórkowej różnych tkanek, ze szczególnym uwzględnieniem nabłonka jelita cienkiego. Enzym ten uczestniczy w dwóch głównych procesach metabolicznych:

• trawieniu białek egzogennych (pochodzących z zewnątrz organizmu)
• rozkładzie białek endogennych, takich jak enkefaliny²

Poprzez hamowanie enkefalinazy, racekadotryl zapobiega enzymatycznemu rozkładowi enkefalin, co prowadzi do przedłużenia ich działania w synapsach enkefalinergicznych jelita cienkiego. W konsekwencji dochodzi do zmniejszenia hipersekrecji, czyli nadmiernego wydzielania płynów do światła jelita. ³

Selektywność działania przeciwwydzielniczego

Istotną cechą racekadotrylu jest jego wybiórczość działania. Substancja ta wykazuje działanie przeciwwydzielnicze wyłącznie w obrębie przewodu pokarmowego, a dokładniej w jelitach. Efektem tego działania jest redukcja nadmiernego wydzielania wody i elektrolitów przez jelita, które może być wywołane toksynami cholery lub procesem zapalnym. Co ważne, racekadotryl nie wpływa na podstawową czynność wydzielniczą jelit, co zapewnia utrzymanie fizjologicznych funkcji przewodu pokarmowego. ⁴

Efekty kliniczne

Racekadotryl charakteryzuje się szybkim działaniem przeciwbiegunkowym bez wpływu na ciągłość pasażu treści pokarmowej przez jelita. Jest to istotna przewaga w porównaniu z wieloma innymi lekami przeciwbiegunkowym, które spowalniają perystaltykę jelit. ⁵

W przeciwieństwie do niektórych innych leków przeciwbiegunkowych, Tiorfan nie powoduje wzdęcia brzucha. Co więcej, badania kliniczne wykazały, że częstość występowania zaparć wtórnych po zastosowaniu racekadotrylu jest porównywalna do placebo, co świadczy o korzystnym profilu bezpieczeństwa leku w zakresie wpływu na motorykę przewodu pokarmowego. ⁶

Działanie obwodowe

Istotną zaletą racekadotrylu jest jego wyłącznie obwodowe działanie po podaniu doustnym. Lek nie przenika przez barierę krew-mózg i nie wpływa na ośrodkowy układ nerwowy, co eliminuje ryzyko występowania działań niepożądanych związanych z OUN, obserwowanych przy niektórych innych lekach przeciwbiegunkowych. ⁷

Bezpieczeństwo elektrokardiograficzne

Przeprowadzono randomizowane badanie krzyżowe oceniające wpływ racekadotrylu na odstęp QT/QTc w elektrokardiogramie. Wyniki wykazały, że racekadotryl w kapsułkach 100 mg podawany w dawce terapeutycznej (1 kapsułka) lub dawce przekraczającej dawkę terapeutyczną (4 kapsułki) nie powodował wydłużenia odstępu QT/QTc u 56 zdrowych ochotników. W badaniu jako kontrolę pozytywną zastosowano moksyfloksacynę, która zgodnie z oczekiwaniami powodowała wydłużenie tego odstępu, co potwierdza wiarygodność uzyskanych wyników. ⁸

Podsumowując, racekadotryl prezentuje unikatowy mechanizm działania przeciwbiegunkowego, polegający na hamowaniu enkefalinazy jelitowej i normalizacji wydzielania jelitowego, bez wpływu na perystaltykę jelit, co przekłada się na szybkie działanie przeciwbiegunkowe z korzystnym profilem bezpieczeństwa.