Interakcje leku
Tadilecto 20 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Badania interakcji tadalafilu przeprowadzono głównie przy zastosowaniu dawek 10 mg i/lub 20 mg. Należy zaznaczyć, że w związku z brakiem oceny niektórych interakcji dla dawek wyższych niż 10 mg, nie można wykluczyć występowania klinicznie istotnych interakcji przy stosowaniu większych dawek tadalafilu.¹

Wpływ innych substancji na tadalafil

Inhibitory cytochromu P450

Tadalafil jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4. Badania wykazały, że selektywny inhibitor tego izoenzymu – ketokonazol – w dawce 200 mg/dobę zwiększa ekspozycję (AUC) na tadalafil (10 mg) dwukrotnie, a Cmax o 15%. Przy wyższej dawce ketokonazolu (400 mg/dobę) obserwowano czterokrotne zwiększenie ekspozycji (AUC) na tadalafil (20 mg) oraz wzrost Cmax o 22%.²

Rytonawir (inhibitor proteazy stosowany w dawce 200 mg dwa razy na dobę), który hamuje aktywność CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6, zwiększa dwukrotnie ekspozycję (AUC) na tadalafil (20 mg) bez wpływu na wartość Cmax. Inne inhibitory proteazy (np. sakwinawir) oraz inhibitory CYP3A4 takie jak erytromycyna, klarytromycyna, itrakonazol czy sok grejpfrutowy powinny być stosowane ostrożnie w skojarzeniu z tadalafilem, ponieważ można spodziewać się zwiększenia stężenia tadalafilu w osoczu. W konsekwencji może to prowadzić do częstszego występowania działań niepożądanych leku.³

Nośniki

Znaczenie nośników (np. p-glikoproteiny) w dystrybucji tadalafilu nie zostało jeszcze w pełni poznane. Istnieje zatem możliwość wystąpienia interakcji z innymi produktami leczniczymi na skutek hamowania aktywności nośników.⁴

Induktory cytochromu P450

Induktory CYP3A4 mogą zmniejszać stężenie tadalafilu w osoczu. Przykładowo, ryfampicyna zmniejsza AUC tadalafilu o 88% w porównaniu z wartością AUC po podaniu samego tadalafilu w dawce 10 mg. Takie zmniejszenie ekspozycji może spowodować obniżenie skuteczności tadalafilu, choć dokładny stopień tego obniżenia nie jest znany. Inne induktory CYP3A4 takie jak fenobarbital, fenytoina czy karbamazepina mogą również zmniejszać stężenie tadalafilu w osoczu.⁵

Wpływ tadalafilu na inne produkty lecznicze

Azotany

Badania kliniczne potwierdziły, że tadalafil (5 mg, 10 mg i 20 mg) nasila działanie przeciwnadciśnieniowe azotanów. Z tego powodu stosowanie tadalafilu jest przeciwwskazane u pacjentów przyjmujących organiczne azotany w jakiejkolwiek postaci. Badania, w których 150 osób przyjmowało tadalafil w dawce 20 mg przez 7 dni i nitroglicerynę w dawce 0,4 mg podjęzykowo w różnych punktach czasowych, wykazały, że interakcje te utrzymywały się ponad 24 godziny i nie były już wykrywalne po 48 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki tadalafilu.⁶

Jeżeli ze względów medycznych, w sytuacjach zagrażających życiu, konieczne jest zastosowanie azotanów, można je podać dopiero po upływie 48 godzin od przyjęcia ostatniej dawki tadalafilu (2,5-20 mg). W takich przypadkach azotany należy podawać wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarskim z jednoczesnym monitorowaniem czynności układu krążenia.⁷

Produkty lecznicze przeciwnadciśnieniowe

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie doksazosyny (w dawce 4 mg i 8 mg) z tadalafilem (w dawce 5 mg na dobę lub 20 mg podanej jednorazowo), ponieważ istotnie nasila ono działanie przeciwnadciśnieniowe tego leku blokującego receptory α-adrenergiczne. Efekt ten utrzymuje się co najmniej przez 12 godzin i może prowadzić do wystąpienia omdleń. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania tadalafilu z doksazosyną.⁸

W badaniach dotyczących interakcji lekowych z ograniczoną liczbą zdrowych ochotników nie zaobserwowano takich działań po zastosowaniu alfuzosyny lub tamsulozyny. Jednak należy zachować ostrożność stosując tadalafil u pacjentów przyjmujących jakiekolwiek leki blokujące receptory α-adrenergiczne, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Zaleca się rozpoczynanie leczenia od najmniejszej dawki i stopniowe jej dostosowywanie.⁹

Badania kliniczne oceniające potencjalne nasilanie hipotensyjnego działania leków przeciwnadciśnieniowych przez tadalafil objęły wszystkie główne grupy tych leków, w tym blokery kanałów wapniowych (amlodypina), inhibitory ACE (enalapryl), beta-blokery (metoprolol), leki moczopędne tiazydowe (bendroflumetiazyd) i antagonistów receptora angiotensyny II. Tadalafil (10 mg, z wyjątkiem badań z antagonistami receptora angiotensyny II i amlodipiną, w których stosowano dawkę 20 mg) nie wykazywał klinicznie istotnych interakcji z tymi grupami leków.¹⁰

W innym badaniu klinicznym oceniano skojarzone stosowanie tadalafilu (20 mg) z 4 grupami produktów przeciwnadciśnieniowych. U pacjentów przyjmujących kilka leków przeciwnadciśnieniowych, zmiany ciśnienia tętniczego były zależne od stopnia kontroli ciśnienia przez te leki. U osób z dobrze kontrolowanym ciśnieniem, spadek ciśnienia był minimalny i podobny do obserwowanego u zdrowych osób. Natomiast u pacjentów z niekontrolowanym ciśnieniem, obniżenie ciśnienia było większe, choć u większości z nich nie występowały objawy niedociśnienia.¹¹

U pacjentów otrzymujących leki przeciwnadciśnieniowe, tadalafil w dawce 20 mg może powodować obniżenie ciśnienia krwi, które zazwyczaj (z wyjątkiem leków blokujących receptory α-adrenergiczne) jest niewielkie i prawdopodobnie nieistotne klinicznie. Analiza wyników badań klinicznych 3 fazy nie wykazała różnic w częstości występowania zdarzeń niepożądanych u pacjentów przyjmujących tadalafil z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich. Pacjenci powinni jednak zostać poinformowani o możliwości wystąpienia obniżenia ciśnienia tętniczego w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków.¹²

Riocyguat

Badania przedkliniczne wykazały nasilone działanie obniżające ciśnienie tętnicze przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów PDE5 i riocyguatu. W badaniach klinicznych potwierdzono, że riocyguat nasila działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów PDE5. W badanej populacji nie wykazano korzystnego działania klinicznego takiego skojarzenia. Jednoczesne stosowanie riocyguatu i inhibitorów PDE5, w tym tadalafilu, jest przeciwwskazane.¹³

Inhibitory 5-alfa-reduktazy

W badaniu klinicznym porównującym skojarzone stosowanie tadalafilu w dawce 5 mg z finasterydem w dawce 5 mg wobec placebo z finasterydem w dawce 5 mg w leczeniu objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego nie zaobserwowano nowych działań niepożądanych. Ze względu na brak formalnych badań interakcji lekowych oceniających wpływ tadalafilu na inhibitory 5-alfa-reduktazy, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tych leków.¹⁴

Substraty CYP1A2 (np. teofilina)

W badaniu farmakologicznym, w którym podawano tadalafil w dawce 10 mg jednocześnie z teofiliną (nieselektywnym inhibitorem fosfodiesterazy), nie wykazano interakcji farmakokinetycznej. Jedynym działaniem farmakodynamicznym było niewielkie (3,5 uderzeń/minutę) zwiększenie częstości akcji serca. Mimo że efekt ten był niewielki i nie miał znaczenia klinicznego w tym badaniu, należy o nim pamiętać podczas jednoczesnego stosowania tych leków.¹⁵

Etynyloestradiol i terbutalina

Wykazano, że tadalafil zwiększa dostępność biologiczną etynyloestradiolu podanego doustnie. Podobnego zwiększenia biodostępności można oczekiwać po doustnym podaniu terbutaliny. Kliniczne znaczenie tych obserwacji nie jest w pełni wyjaśnione.¹⁶

Interakcje tadalafilu z alkoholem

Jednoczesne stosowanie tadalafilu (10 mg lub 20 mg) nie wpływa na stężenie alkoholu we krwi (średnie maksymalne stężenie we krwi wynosiło 0,08%). Ponadto, nie obserwowano zmian w stężeniu tadalafilu w ciągu 3 godzin po jednoczesnym podaniu z alkoholem.¹⁷

W badaniach spożycie alkoholu zaplanowano tak, aby zapewnić jego maksymalne wchłanianie (spożycie na czczo i nieprzyjmowanie pokarmu przez 2 kolejne godziny). Tadalafil (20 mg) nie nasilał średniego spadku ciśnienia tętniczego spowodowanego podaniem alkoholu (0,7 g/kg mc., co odpowiada około 180 ml 40% alkoholu dla mężczyzny o masie ciała 80 kg), jednak u niektórych osób obserwowano zawroty głowy przy zmianie pozycji ciała i niedociśnienie ortostatyczne.¹⁸

Przy niższych dawkach alkoholu (0,6 g/kg mc.) nie występowało niedociśnienie, a zawroty głowy pojawiały się z podobną częstością jak po spożyciu samego alkoholu. Tadalafil (10 mg) nie nasilał wpływu alkoholu na funkcje poznawcze.¹⁹

Produkty lecznicze metabolizowane przez cytochrom CYP450

Nie należy oczekiwać, aby tadalafil w klinicznie znaczący sposób wpływał na klirens produktów leczniczych metabolizowanych przez izoenzymy CYP450. Badania potwierdziły, że tadalafil nie hamuje ani nie indukuje aktywności izoenzymów CYP450, w tym CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19.²⁰

Substraty CYP2C9 (np. R-warfaryna)

Tadalafil (10 mg i 20 mg) nie wykazuje klinicznie istotnego wpływu na ekspozycję (AUC) S-warfaryny i R-warfaryny (substraty CYP2C9). Tadalafil nie wpływa także na zmiany czasu protrombinowego wywołane przez warfarynę.²¹

Kwas acetylosalicylowy

Tadalafil (10 mg i 20 mg) nie zwiększa wydłużenia czasu krwawienia spowodowanego przez kwas acetylosalicylowy.²²

Produkty lecznicze przeciwcukrzycowe

Nie przeprowadzono szczegółowych badań interakcji tadalafilu z produktami leczniczymi przeciwcukrzycowymi.²³

Tabela interakcji tadalafilu z innymi produktami leczniczymi