Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tadalafil Maxigra 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. W testach wielokrotnego podawania nie stwierdzono negatywnego wpływu na zdrowie, a badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego. W modelach zwierzęcych, w tym u szczurów i myszy, nie zaobserwowano działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego nawet przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę, co znacznie przekracza ekspozycję u ludzi. Dawkę 30 mg/kg/dobę u szczurów uznano za bezpieczną dla rozwoju przed- i pourodzeniowego, mimo że odpowiadała ona 18-krotnie wyższej wartości AUC niż u ludzi po dawce 20 mg. Ponadto, badania na szczurach nie wykazały zaburzeń płodności przy dawkach terapeutycznych.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania tadalafilu
Bezpieczeństwo stosowania tadalafilu zostało szczegółowo zbadane w ramach konwencjonalnych badań przedklinicznych, obejmujących różne aspekty farmakologiczne i toksykologiczne. Dane uzyskane z tych badań nie wskazują na występowanie szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu leku w zalecanych dawkach terapeutycznych.1
Badania toksykologiczne
W badaniach oceniających toksyczność po podaniu wielokrotnym, nie stwierdzono istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego. Badania te pozwoliły na określenie bezpiecznego profilu toksykologicznego tadalafilu przy długotrwałym stosowaniu.2
Badania genotoksyczności
Przeprowadzone badania genotoksyczności tadalafilu nie wykazały potencjału do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego. Substancja nie wykazywała działania mutagennego w standardowych testach genotoksyczności.3
Badania karcynogenności
Ocena potencjalnego działania rakotwórczego tadalafilu w badaniach przedklinicznych nie wskazała na zwiększone ryzyko rozwoju nowotworów przy stosowaniu tego leku. Nie stwierdzono karcynogennego wpływu tadalafilu w standardowych modelach badawczych.4
Wpływ na rozrodczość i rozwój
Działanie teratogenne
W badaniach przeprowadzonych na modelach zwierzęcych nie stwierdzono działania teratogennego tadalafilu. Zarówno u szczurów, jak i u myszy otrzymujących tadalafil w dawkach nawet do 1000 mg/kg na dobę nie wykazano działania embriotoksycznego ani fetotoksycznego. Jest to dawka wielokrotnie przekraczająca dawki stosowane u ludzi.5
Badania przed- i pourodzeniowe
W badaniach oceniających rozwój przed- i pourodzeniowy u szczurów, dawka 30 mg/kg na dobę została określona jako dawka, która nie powodowała zauważalnych efektów niekorzystnych. Jest to istotne, ponieważ nawet przy tej dawce, wartość AUC dla niezwiązanego leku u ciężarnych samic szczura była około 18 razy większa niż odpowiadająca jej wartość AUC u ludzi po przyjęciu dawki 20 mg.6
Wpływ na płodność
Badania przeprowadzone na szczurach nie wykazały zaburzeń płodności zarówno u samców, jak i u samic, co sugeruje brak negatywnego wpływu tadalafilu na zdolności rozrodcze przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych.7
Wpływ na spermatogenezę
W długoterminowych badaniach na psach zaobserwowano pewne zmiany w układzie rozrodczym. Psy otrzymujące tadalafil codziennie przez okres od 6 do 12 miesięcy w dawkach 25 mg/kg na dobę lub większych wykazywały zanik nabłonka kanalików nasiennych. Ta dawka powodowała ekspozycję na lek co najmniej 3-krotnie większą (w zakresie od 3,7 do 18,6) niż obserwowana u ludzi po przyjęciu jednorazowej dawki 20 mg. U niektórych psów obserwowano zmniejszenie spermatogenezy w wyniku tych zmian.8
| Gatunek | Badany efekt | Dawka tadalafilu | Obserwacje | Stosunek ekspozycji zwierzę/człowiek |
|---|---|---|---|---|
| Szczury i myszy | Teratogenność, embriotoksyczność, fetotoksyczność | Do 1000 mg/kg/dobę | Brak działania teratogennego, embriotoksycznego i fetotoksycznego | Wielokrotnie przekraczająca ekspozycję u ludzi |
| Szczury | Rozwój przed- i pourodzeniowy | 30 mg/kg/dobę | Brak zauważalnych efektów | 18-krotnie większa ekspozycja (AUC) niż u ludzi po dawce 20 mg |
| Szczury | Płodność | Dawki terapeutyczne | Brak zaburzeń płodności u samców i samic | Nie określono |
| Psy | Wpływ na spermatogenezę | ≥25 mg/kg/dobę przez 6-12 miesięcy | Zanik nabłonka kanalików nasiennych, zmniejszenie spermatogenezy | 3,7-18,6 razy większa ekspozycja niż u ludzi po dawce 20 mg |
Podsumowując, dane przedkliniczne dla tadalafilu wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych u ludzi. Obserwowane efekty występowały głównie przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi, co wskazuje na ich ograniczone znaczenie kliniczne.9
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania