Działania niepożądane
Sugammadex Reig Jofre 100 mg/ml

Działania niepożądane sugammadeksu – profil bezpieczeństwa w praktyce klinicznej

Produkt leczniczy Sugammadex Reig Jofre (100 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań) stosowany jest podczas zabiegów chirurgicznych równocześnie ze środkami blokującymi przewodnictwo nerwowo-mięśniowe oraz lekami znieczulającymi. Ta złożona farmakoterapia okołooperacyjna stwarza pewne trudności w ustaleniu jednoznacznego związku przyczynowego pomiędzy obserwowanymi działaniami niepożądanymi a samym sugammadeksem.¹

Profil bezpieczeństwa – najczęstsze działania niepożądane

Bazując na kompleksowych badaniach klinicznych i danych porejestracyjnych, bezpieczeństwo stosowania sugammadeksu oceniono na podstawie zbiorczej bazy danych obejmującej 3519 pacjentów uczestniczących w badaniach fazy I-III. W badaniach kontrolowanych placebo wzięło udział 1078 pacjentów otrzymujących sugammadeks oraz 544 pacjentów otrzymujących placebo.²

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane u pacjentów chirurgicznych obejmują:³

• Kaszel
• Powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem
• Powikłania związane ze znieczuleniem
• Niedociśnienie związane z zabiegiem
• Powikłania związane z zabiegiem

Wszystkie powyższe działania niepożądane występują często (≥ 1/100 do < 1/10).

Reakcje nadwrażliwości – szczególne zagrożenie kliniczne

Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, stanowią szczególnie istotne działanie niepożądane obserwowane zarówno u pacjentów, jak i u zdrowych ochotników. W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów chirurgicznych raportowano je niezbyt często, natomiast częstość w warunkach rzeczywistego stosowania klinicznego po wprowadzeniu leku do obrotu pozostaje nieznana.⁴

Spektrum kliniczne reakcji nadwrażliwości na sugammadeks jest zróżnicowane i obejmuje:⁵

• Objawy miejscowe: reakcje skórne
• Reakcje ogólnoustrojowe: anafilaksja, wstrząs anafilaktyczny
• Manifestacje kliniczne:
  • Uderzenia gorąca
  • Pokrzywka
  • Wysypka rumieniowata
  • Ciężkie niedociśnienie tętnicze
  • Tachykardia
  • Obrzęk języka
  • Obrzęk gardła
  • Skurcz oskrzeli
  • Epizody obturacji płuc

Należy podkreślić, że ciężkie reakcje nadwrażliwości mogą stanowić bezpośrednie zagrożenie życia i zakończyć się zgonem pacjenta.⁶ Co istotne, obserwowano je także u pacjentów, którzy nie byli wcześniej eksponowani na działanie sugammadeksu.

Powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem

Powikłania oddechowe związane z procedurą znieczulenia i stosowania sugammadeksu obejmują:⁷

• Krztuszenie się rurką intubacyjną
• Kaszel
• Łagodne krztuszenie się
• Przebudzenie w trakcie operacji
• Kaszel podczas znieczulenia lub operacji
• Spontaniczny oddech pacjenta związany z procedurą znieczulenia

Powikłania związane ze znieczuleniem

Powikłania związane ze znieczuleniem mogą wskazywać na powrót czynności nerwowo-mięśniowej i manifestują się jako:⁸

• Ruchy kończyn lub ciała podczas znieczulenia lub operacji
• Kaszel w trakcie procedury znieczulenia lub operacji
• Grymasy twarzy
• Ssanie rurki intubacyjnej

Powikłania związane z zabiegiem

Wśród powikłań związanych bezpośrednio z zabiegiem chirurgicznym przy stosowaniu sugammadeksu odnotowano:⁹

• Kaszel
• Tachykardię
• Bradykardię
• Poruszanie się
• Przyspieszone bicie serca

Zaburzenia rytmu serca – bradykardia

W okresie porejestracyjnym odnotowano pojedyncze, ale klinicznie istotne przypadki znacznej bradykardii oraz bradykardii z zatrzymaniem krążenia. Te poważne zdarzenia niepożądane występowały w ciągu kilku minut po podaniu sugammadeksu.¹⁰

Nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego

W badaniach klinicznych z udziałem 2022 pacjentów leczonych rokuronium lub wekuronium, którym podawano sugammadeks w dawce dostosowanej do stopnia blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, zaobserwowano nawrót blokady z częstością wynoszącą 0,20%. Zjawisko to potwierdzono zarówno przez monitorowanie parametrów neurofizjologicznych, jak i na podstawie objawów klinicznych.¹¹

Działania niepożądane u zdrowych ochotników

W randomizowanym badaniu klinicznym prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby analizowano częstość występowania reakcji nadwrażliwości na sugammadeks u zdrowych ochotników, którym podawano placebo (n=76), sugammadeks w dawce 4 mg/kg mc. (n=151) lub sugammadeks w dawce 16 mg/kg mc. (n=148).¹²

Częstość występowania potwierdzonych reakcji nadwrażliwości wynosiła:¹³

• 1,3% w grupie placebo
• 6,6% w grupie otrzymującej sugammadeks w dawce 4 mg/kg mc.
• 9,5% w grupie otrzymującej sugammadeks w dawce 16 mg/kg mc.

Przypadków anafilaksji nie odnotowano po podaniu placebo ani sugammadeksu w dawce 4 mg/kg mc. Natomiast w grupie otrzymującej sugammadeks w dawce 16 mg/kg mc. wystąpił jeden przypadek anafilaksji (częstość 0,7%), po podaniu pierwszej dawki leku.

W innym badaniu o podobnym schemacie zaobserwowano trzy potwierdzone przypadki anafilaksji, wszystkie po podaniu sugammadeksu w dawce 16 mg/kg mc. (częstość 2,0%).¹⁴

W zbiorczej analizie danych z badań fazy I, najczęstsze działania niepożądane u osób przyjmujących sugammadeks to:¹⁵

• Zaburzenia smaku (10,1%) – bardzo często
• Ból głowy (6,7%) – często
• Nudności (5,6%) – często
• Pokrzywka (1,7%) – często
• Świąd (1,7%) – często
• Zawroty głowy (1,6%) – często
• Wymioty (1,2%) – często
• Ból brzucha (1,0%) – często

Bezpieczeństwo w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z chorobami płuc: W danych porejestracyjnych oraz w dedykowanym badaniu klinicznym u pacjentów z wcześniejszymi powikłaniami płucnymi raportowano skurcz oskrzeli jako zdarzenie niepożądane o możliwym związku z leczeniem. U wszystkich pacjentów z chorobami płuc w wywiadzie należy uwzględnić ryzyko wystąpienia skurczu oskrzeli.¹⁶

Dzieci i młodzież: W badaniach z udziałem dzieci i młodzieży w wieku 2-17 lat profil bezpieczeństwa sugammadeksu (do 4 mg/kg mc.) był zasadniczo podobny do obserwowanego u dorosłych.¹⁷

Pacjenci chorobliwie otyli: W dedykowanym badaniu klinicznym profil bezpieczeństwa u pacjentów chorobliwie otyłych był podobny do obserwowanego u pacjentów dorosłych w badaniach fazy I-III.¹⁸

Pacjenci z ciężką chorobą układową: W badaniu z udziałem pacjentów ocenionych według klasyfikacji ASA (American Society of Anesthesiologist) jako klasa 3 lub 4 (pacjenci z ciężką chorobą układową lub ciężką chorobą układową stanowiącą stałe zagrożenie życia) profil działań niepożądanych był zasadniczo podobny do obserwowanego u dorosłych pacjentów w badaniach fazy I-III.¹⁹

Tabela działań niepożądanych sugammadeksu

Monitorowanie bezpieczeństwa po wprowadzeniu do obrotu

Ze względu na konieczność ciągłego monitorowania stosunku korzyści do ryzyka stosowania sugammadeksu, istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu. Wszelkie podejrzewane działania niepożądane powinny być zgłaszane przez personel medyczny za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²⁰

Dane kontaktowe:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: +48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl