Interakcje leku
Sugammadex Reig Jofre 100 mg/ml

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje sugammadeksu z innymi lekami opierają się na mechanizmach powinowactwa wiązania między sugammadeksem a innymi substancjami leczniczymi. Określono je w oparciu o doświadczenia niekliniczne, badania kliniczne oraz symulacje w modelu uwzględniającym farmakodynamiczne działanie leków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe oraz interakcje farmakokinetyczne między tymi lekami a sugammadeksem. Generalnie nie przewiduje się klinicznie istotnych interakcji farmakodynamicznych z większością leków, z wyjątkiem przypadków opisanych poniżej.¹

Interakcje potencjalnie wpływające na skuteczność sugammadeksu (interakcje związane z wyparciem)

W przypadku niektórych produktów leczniczych może wystąpić zjawisko wyparcia rokuronium lub wekuronium z kompleksu z sugammadeksem po jego zastosowaniu. Zjawisko to może prowadzić do ponownego pojawienia się blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, co wymaga zastosowania wentylacji mechanicznej u pacjenta. W przypadku podawania leku w infuzji, który może powodować taką interakcję, należy przerwać jego podawanie. Pacjentów, u których istnieje ryzyko wystąpienia interakcji związanej z wyparciem, należy starannie monitorować pod kątem ewentualnego nawrotu blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego przez około 15 minut po podaniu pozajelitowym innego produktu leczniczego w okresie 7,5 godziny od zastosowania sugammadeksu.²

Do leków, które mogą powodować interakcje związane z wyparciem, należą:

• Toremifen – charakteryzuje się stosunkowo dużym powinowactwem do sugammadeksu i może osiągać wysokie stężenia w osoczu. Może nastąpić wyparcie wekuronium lub rokuronium z kompleksu z sugammadeksem, co może prowadzić do wydłużenia czasu powrotu stosunku T4/T1 do 0,9. Jest to szczególnie istotne u pacjentów, którzy otrzymali toremifen w dniu operacji.³
• Kwas fusydowy – podawany dożylnie w okresie przedoperacyjnym może nieznacznie wydłużyć czas do powrotu stosunku T4/T1 do 0,9. Nie przewiduje się jednak nawrotu blokady nerwowo-mięśniowej w fazie pooperacyjnej, ponieważ infuzja kwasu fusydowego trwa kilka godzin, a efekty w badaniach krwi są widoczne dopiero po 2-3 dniach.⁴

Interakcje potencjalnie wpływające na skuteczność innych produktów leczniczych (interakcje związane z wychwytem)

Sugammadeks może zmniejszać skuteczność niektórych leków poprzez obniżenie stężenia ich wolnej frakcji w osoczu. W przypadku wystąpienia takiej sytuacji zaleca się rozważenie ponownego podania danego produktu leczniczego, zastosowanie leku o równoważnym działaniu terapeutycznym (najlepiej z innej grupy związków chemicznych) lub wdrożenie interwencji niefarmakologicznej.⁵

Interakcje z hormonalnymi lekami antykoncepcyjnymi

Interakcja między sugammadeksem w dawce 4 mg/kg masy ciała a progestagenem może prowadzić do zmniejszenia ekspozycji na progestagen (34% pola pod krzywą AUC), porównywalnego do sytuacji, gdy dobowa dawka hormonalnego środka antykoncepcyjnego zostanie przyjęta z 12-godzinnym opóźnieniem. Skutkiem tego może być zmniejszenie skuteczności antykoncepcji. W przypadku estrogenów efekt ten wydaje się być mniejszy.⁶

Podanie sugammadeksu w bolusie jest równoznaczne z ominięciem dobowej dawki doustnych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (zarówno złożonych, jak i zawierających wyłącznie progestagen). W przypadku przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych w dniu podania sugammadeksu należy postępować zgodnie z zaleceniami zawartymi w ulotce dotyczącymi ominięcia dawki danego preparatu.⁷

Jeśli pacjentka stosuje hormonalne metody antykoncepcji inne niż doustne, po podaniu sugammadeksu należy zastosować dodatkową niehormonalną metodę antykoncepcji przez kolejnych 7 dni oraz zapoznać się z zaleceniami zawartymi w ulotce stosowanego preparatu antykoncepcyjnego.⁸

Interakcje wynikające z przedłużonego działania rokuronium lub wekuronium

W przypadku stosowania w okresie pooperacyjnym leków, które mogą nasilać blokadę przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, należy zachować szczególną czujność wobec możliwości nawrotu takiej blokady. Konieczne jest zapoznanie się z wykazem konkretnych leków nasilających blokadę nerwowo-mięśniową, zawartym w ulotce informacyjnej rokuronium lub wekuronium. W przypadku nawrotu blokady może być konieczne zastosowanie wentylacji mechanicznej i ponowne podanie sugammadeksu.⁹

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Sugammadeks zasadniczo nie wpływa na wyniki badań laboratoryjnych, z wyjątkiem badania stężenia progesteronu w surowicy. Interferencję z tym testem obserwuje się przy stężeniu sugammadeksu w osoczu wynoszącym 100 mikrogramów/mL (największe stężenie w osoczu po podaniu 8 mg/kg masy ciała w bolusie).¹⁰

W badaniach z udziałem ochotników stwierdzono, że sugammadeks w dawce 4 mg/kg i 16 mg/kg masy ciała powodował maksymalne średnie wydłużenie:

• aPTT (aktywowanego częściowego czasu tromboplastyny) – odpowiednio o 17% i 22%
• PT (INR) (czasu protrombinowego) – odpowiednio o 11% i 22%

Te zmiany miały charakter krótkotrwały (≤ 30 minut). W badaniach in vitro zaobserwowano interakcje farmakodynamiczne (wydłużenie aPTT oraz PT) z antagonistami witaminy K, niefrakcjonowaną heparyną, heparynami drobnocząsteczkowymi, rywaroksabanem oraz dabigatranem.¹¹

Interakcje sugammadeksu z alkoholem

W dostępnej dokumentacji produktu leczniczego Sugammadex Reig Jofre nie ma bezpośrednich danych dotyczących interakcji z alkoholem. Jednakże, ze względu na mechanizm działania sugammadeksu oraz jego wpływ na układ nerwowo-mięśniowy, należy zachować ostrożność przy łączeniu go z alkoholem, szczególnie w okresie pooperacyjnym.

Alkohol może nasilać działanie sedatywne leków stosowanych podczas procedur anestezjologicznych. Chociaż sugammadeks sam w sobie nie ma działania sedatywnego, jego stosowanie po zabiegach, w których używane były środki znieczulające i przeciwbólowe, może prowadzić do sytuacji, w której dodatkowe działanie depresyjne alkoholu na ośrodkowy układ nerwowy może być niebezpieczne dla pacjenta.

Pacjentom po zabiegach, u których zastosowano sugammadeks, należy odradzać spożywanie alkoholu do czasu całkowitego ustąpienia działania leków anestetycznych i przeciwbólowych oraz do pełnego powrotu sprawności psychomotorycznej.

Tabela interakcji sugammadeksu z innymi produktami leczniczymi

Interakcje u dzieci i młodzieży

Nie przeprowadzono oficjalnych badań dotyczących interakcji lekowych w populacji pediatrycznej. U dzieci i młodzieży należy uwzględnić wszystkie opisane powyżej interakcje występujące u dorosłych oraz ostrzeżenia zawarte w dokumentacji produktu leczniczego.¹²