Interakcje leku
Singulair Mini 4 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Montelukast, substancja czynna preparatu Singulair Mini (4 mg, granulat), może być stosowany jednocześnie z innymi lekami standardowo wykorzystywanymi w profilaktyce i długotrwałym leczeniu astmy. Przeprowadzone badania interakcji lekowych wykazały, że montelukast stosowany w zalecanych dawkach klinicznych nie wywiera istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę szeregu powszechnie stosowanych leków, w tym: teofiliny, prednizonu, prednizolonu, doustnych środków antykoncepcyjnych (zawierających etynyloestradiol z noretyndronem w stosunku 35:1), terfenadyny, digoksyny oraz warfaryny.¹

Interakcje z induktorami enzymów

Należy zwrócić szczególną uwagę na potencjalne interakcje z lekami indukującymi aktywność enzymów metabolizujących montelukast. U pacjentów otrzymujących jednocześnie fenobarbital obserwowano zmniejszenie pola pod krzywą stężenia montelukastu w osoczu (AUC) o około 40%. Z uwagi na fakt, że montelukast metabolizowany jest głównie przez izoenzymy CYP 3A4, 2C8 i 2C9, szczególną ostrożność należy zachować podczas jednoczesnego stosowania z lekami zwiększającymi aktywność tych izoenzymów, takimi jak fenytoina, fenobarbital i ryfampicyna. Dotyczy to szczególnie populacji pediatrycznej.²

Montelukast jako inhibitor CYP2C8

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest silnym inhibitorem izoenzymu CYP 2C8. Jednak dane pochodzące z badań klinicznych dotyczących interakcji montelukastu z rozyglitazonem (substrat reprezentatywny dla leków metabolizowanych głównie przez CYP 2C8) wskazują, że montelukast nie hamuje tego izoenzymu w warunkach in vivo. Dlatego nie przewiduje się istotnego wpływu montelukastu na metabolizm leków, których przemiany zależą głównie od tego enzymu, takich jak paklitaksel, rozyglitazon i repaglinid.³

Montelukast jako substrat enzymatyczny

Badania in vitro potwierdziły, że montelukast jest substratem dla CYP 2C8, a w mniejszym stopniu dla CYP 2C9 i 3A4. W trakcie badań klinicznych dotyczących interakcji montelukastu z gemfibrozylem (inhibitorem zarówno CYP 2C8, jak i 2C9) wykazano, że gemfibrozyl zwiększa ogólnoustrojową ekspozycję na montelukast 4,4-krotnie. Pomimo tej interakcji, modyfikacja dawkowania montelukastu nie jest konieczna podczas jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP 2C8. Należy jednak pamiętać, że w takiej sytuacji może wzrosnąć częstość występowania działań niepożądanych montelukastu.⁴

Na podstawie danych z badań in vitro nie przewiduje się występowania klinicznie istotnych interakcji z mniej silnymi inhibitorami CYP 2C8, takimi jak trimetoprim. Ponadto, jednoczesne stosowanie montelukastu z itrakonazolem, który jest silnym inhibitorem CYP 3A4, nie powodowało istotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast.⁵

Interakcje leku z alkoholem

W dostępnej charakterystyce produktu leczniczego Singulair Mini nie zawarto bezpośrednich informacji dotyczących interakcji montelukastu z alkoholem. Jednakże, z uwagi na fakt, że montelukast jest metabolizowany przez enzymy wątrobowe, w tym CYP 3A4, 2C8 i 2C9, teoretycznie możliwe jest wystąpienie interakcji metabolicznych z alkoholem.

Alkohol etylowy może modulować aktywność enzymów cytochromu P450, zarówno poprzez ich indukcję przy przewlekłym spożyciu, jak i hamowanie przy spożyciu jednorazowym. Ze względów bezpieczeństwa zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii produktem Singulair Mini, szczególnie u pacjentów pediatrycznych, dla których przeznaczony jest granulat 4 mg.

Tabela interakcji montelukastu