Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Montelukast zawarty w produkcie Singulair 10 charakteryzuje się stosunkowo korzystnym profilem interakcji, co pozwala na jednoczesne stosowanie z innymi lekami zwykle podawanymi w zapobieganiu i długotrwałym leczeniu astmy. Badania interakcji wykazały, że montelukast w zalecanej dawce klinicznej nie wpływa istotnie klinicznie na farmakokinetykę wielu powszechnie stosowanych leków.¹

Interakcje z lekami wpływającymi na enzymy cytochromu P450

Induktory enzymów CYP: U pacjentów otrzymujących jednocześnie fenobarbital obserwowano zmniejszenie pola pod krzywą stężenia montelukastu w osoczu (AUC) o około 40%. Ze względu na metabolizm montelukastu z udziałem izoenzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9, należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego podawania tego leku z substancjami indukującymi wymienione izoenzymy.²

Dotyczy to szczególnie populacji pediatrycznej przy jednoczesnym stosowaniu:

• Fenytoiny – induktor enzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9, może zmniejszać stężenie montelukastu w surowicy³
• Fenobarbitalu – silny induktor enzymów wątrobowych, prowadzący do znaczącego zmniejszenia stężenia montelukastu⁴
• Ryfampicyny – silny induktor CYP 3A4, może istotnie wpływać na metabolizm montelukastu⁵

Montelukast jako inhibitor enzymu CYP 2C8

Badania in vitro wskazują, że montelukast jest silnym inhibitorem CYP 2C8. Jednakże badania kliniczne z udziałem rozyglitazonu (który jest substratem testowym reprezentatywnym dla leków metabolizowanych z udziałem CYP 2C8) wykazały, że montelukast nie hamuje tego izoenzymu w warunkach in vivo. Z tego powodu nie przewiduje się, aby montelukast znacząco wpływał na metabolizm leków, które są substratami CYP 2C8, takich jak:⁶

• Paklitaksel – lek przeciwnowotworowy stosowany w wielu typach nowotworów
• Rozyglitazon – lek przeciwcukrzycowy z grupy tiazolidynedionów
• Repaglinid – lek przeciwcukrzycowy, pochodna kwasu benzoesowego

Montelukast jako substrat enzymów cytochromu P450

Wyniki badań in vitro potwierdzają, że montelukast jest substratem głównie dla CYP 2C8, a w mniejszym stopniu dla CYP 2C9 i 3A4. Istotne znaczenie kliniczne ma interakcja z gemfibrozylem, który jest inhibitorem zarówno CYP 2C8, jak i 2C9. W badaniu interakcji wykazano, że gemfibrozyl 4,4-krotnie zwiększa układową ekspozycję na montelukast.⁷

Pomimo tego znaczącego zwiększenia ekspozycji, nie jest wymagane dostosowanie dawkowania montelukastu podczas jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP 2C8. Lekarze powinni jednak mieć świadomość, że w takich przypadkach częstość występowania działań niepożądanych może być zwiększona.⁸

Na podstawie danych z badań in vitro nie oczekuje się występowania klinicznie istotnych interakcji z mniej silnymi inhibitorami CYP 2C8, takimi jak trimetoprim. Podobnie, jednoczesne podawanie montelukastu z itrakonazolem, który jest silnym inhibitorem CYP 3A4, nie powodowało istotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast.⁹

Interakcje z alkoholem

W dostępnej charakterystyce produktu leczniczego Singulair 10 brak jest bezpośrednich danych dotyczących interakcji montelukastu z alkoholem. Jednakże, biorąc pod uwagę mechanizm działania i profil metaboliczny leku, można przedstawić następujące wnioski:

Montelukast jest metabolizowany głównie przez enzymy wątrobowe CYP 2C8, CYP 2C9 i CYP 3A4. Alkohol etylowy (etanol) jest metabolizowany głównie przez dehydrogenazę alkoholową (ADH) oraz, w mniejszym stopniu, przez układ enzymatyczny cytochromu P450, w szczególności CYP 2E1. Ze względu na różne szlaki metaboliczne, nie przewiduje się bezpośredniej interakcji farmakokinetycznej pomiędzy montelukastem a alkoholem.

Należy jednak zachować ostrożność, ponieważ:

• Spożywanie alkoholu może potencjalnie nasilać działanie sedatywne innych leków stosowanych jednocześnie w leczeniu astmy
• U osób z astmą alkohol może działać jako czynnik wywołujący objawy astmatyczne u niektórych pacjentów
• Długotrwałe spożywanie alkoholu może wpływać na ogólną funkcję wątroby, co teoretycznie mogłoby zmieniać metabolizm montelukastu, jednak brak jest danych klinicznych potwierdzających to założenie

Z klinicznego punktu widzenia, umiarkowane spożycie alkoholu prawdopodobnie nie wpływa znacząco na skuteczność i bezpieczeństwo stosowania montelukastu, jednak zaleca się zachowanie ostrożności, szczególnie u pacjentów z ciężką astmą lub przyjmujących jednocześnie inne leki.

Tabela interakcji leku Singulair 10 (montelukast)