Działania niepożądane leku Simorion

Działania niepożądane leku Simorion (symwastatyna) zostały szczegółowo zbadane i udokumentowane w trakcie obszernych, długotrwałych badań klinicznych, w tym dwóch kluczowych badań: Heart Protection Study (HPS) z udziałem 20 536 pacjentów i Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) z udziałem 4 444 pacjentów. Dane te, wraz z informacjami zgromadzonymi w wyniku obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu, pozwalają na kompleksowe określenie profilu bezpieczeństwa symwastatyny.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

W badaniu HPS profile bezpieczeństwa były porównywalne między pacjentami przyjmującymi symwastatynę w dawce 40 mg i pacjentami przyjmującymi placebo przez około 5 lat trwania badania. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były niemal identyczne w obu grupach (4,8% w grupie symwastatyny vs 5,1% w grupie placebo). Częstość występowania miopatii była mniejsza niż 0,1% u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg. Zwiększenie aktywności aminotransferaz (ponad trzykrotnie powyżej górnej granicy normy, potwierdzone powtórnym badaniem) odnotowano u 0,21% pacjentów (n=21) leczonych symwastatyną w dawce 40 mg, w porównaniu do 0,09% pacjentów (n=9) otrzymujących placebo.<sup data-drug="Simorion" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniu HPS (patrz punkt 5.1), w którym uczestniczyło 20 536 pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg na dobę (n = 10 269) lub placebo (n = 10 267), profile bezpieczeństwa były porównywalne wśród pacjentów przyjmujących 40 mg symwastatyny i pacjentów przyjmujących placebo, przez średnio 5 lat trwania badania. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były porównywalne (4,8% w grupie pacjentów leczonych preparatem symwastatyny w dawce 40 mg, w porównaniu z 5,1% w grupie pacjentów otrzymujących placebo). Częstość występowania miopatii była 2

Warto podkreślić, że dawka 80 mg symwastatyny wiąże się z wyższym ryzykiem wystąpienia miopatii (1,0%) w porównaniu z dawką 20 mg (0,02%).³

Klasyfikacja częstości działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych skategoryzowano według następującej klasyfikacji:<sup data-drug="Simorion" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych jest uszeregowana zgodnie z następującą klasyfikacją: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (4

• bardzo często (≥ 1/10)
• często (≥ 1/100 do < 1/10)
• niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100)
• rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000)
• bardzo rzadko (< 1/10 000)
• nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Szczegółowy opis działań niepożądanych Simorion

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Do najważniejszych działań niepożądanych symwastatyny należą zaburzenia dotyczące układu mięśniowego. W rzadkich przypadkach obserwowano miopatię (w tym zapalenie mięśni), rabdomiolizę z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej, oraz bóle i kurcze mięśniowe. Bardzo rzadko odnotowywano przypadki zerwania mięśnia. Z nieznaną częstością występują zapalenie ścięgna (czasem z powikłaniem w postaci rozerwania ścięgna) oraz immunozależna miopatia martwicza (IMNM).⁵

Należy zwrócić szczególną uwagę na IMNM, która charakteryzuje się utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych oraz zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, utrzymującą się pomimo przerwania leczenia statynami. Biopsja mięśni w tych przypadkach wykazuje martwiczą miopatię bez istotnego zapalenia. Poprawa następuje w wyniku zastosowania leków immunosupresyjnych.⁶

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Rzadko zgłaszano przypadki zapalenia wątroby lub żółtaczki, natomiast bardzo rzadko odnotowywano niewydolność wątroby (zarówno zakończoną zgonem, jak i bez skutku śmiertelnego).⁷ W badaniach laboratoryjnych rzadko stwierdzano zwiększoną aktywność aminotransferaz (ALT, AST, GGT), podwyższenie aktywności fosfatazy zasadowej oraz zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy.⁸

Zaburzenia układu nerwowego

Wśród działań niepożądanych ze strony układu nerwowego rzadko występują ból głowy, parestezje, zawroty głowy i neuropatia obwodowa. Bardzo rzadko obserwowano zaburzenia pamięci.⁹ Po wprowadzeniu leku do obrotu rzadko zgłaszano występowanie zaburzeń funkcji poznawczych (np. utrata pamięci, zapominanie, amnezja, zaburzenia pamięci, dezorientacja). Zazwyczaj zaburzenia te nie są bardzo nasilone i ustępują po zakończeniu podawania leku, przy czym istnieje duże zróżnicowanie czasu do wystąpienia objawów (od 1 dnia do kilku lat) oraz ich ustąpienia (mediana: 3 tygodnie).¹⁰

Z nieznaną częstością zgłaszano przypadki miastenii, a w odniesieniu do narządu wzroku – miastenii ocznej.¹¹

Zaburzenia żołądka i jelit

Rzadko raportowano objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak zaparcia, ból brzucha, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, niestrawność, biegunka, nudności, wymioty oraz zapalenie trzustki.¹²

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Rzadko występowały wysypka, świąd i łysienie, natomiast bardzo rzadko obserwowano polekowe wykwity lichenoidalne.¹³

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Rzadko zgłaszano niedokrwistość.¹⁴

Zaburzenia układu immunologicznego

Bardzo rzadko obserwowano anafilaksję.¹⁵ W rzadkich przypadkach opisywano objawy zespołu nadwrażliwości, przebiegającego z towarzyszącymi mu niektórymi z następujących objawów: obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny, polimialgia reumatyczna, zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie naczyń, trombocytopenia, eozynofilia, przyspieszone OB, zapalenie stawów i bóle stawów, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, gorączka z zaczerwienieniem skóry, duszność i złe samopoczucie.¹⁶

Zaburzenia psychiczne

Opisywano bezsenność, a z nieznaną częstością występowania raportowano depresję.¹⁷

Zaburzenia oka

Rzadko zgłaszano niewyraźne widzenie i zaburzenia widzenia.¹⁸

Zaburzenia układu oddechowego

Raportowano przypadki śródmiąższowej choroby płuc.¹⁹

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

Bardzo rzadko obserwowano ginekomastię, natomiast z nieznaną częstością występowania zgłaszano zaburzenia erekcji.²⁰

Działania niepożądane charakterystyczne dla statyn

Oprócz działań niepożądanych specyficznych dla symwastatyny, wyróżnia się także działania niepożądane charakterystyczne dla całej grupy statyn: ^{30 kg/m², zwiększone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie.”>21}

• Zaburzenia snu, w tym koszmary senne
• Zaburzenia seksualne
• Cukrzyca – częstość rozwoju cukrzycy zależy od obecności czynników ryzyka, takich jak:
  • Stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 5,6 mmol/L
  • BMI > 30 kg/m²
  • Zwiększone stężenie trójglicerydów
  • Nadciśnienie w wywiadzie

Podczas leczenia statynami, w tym symwastatyną, donoszono o wzroście stężenia HbA1c i stężenia glukozy w surowicy na czczo.²²

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

W 48-tygodniowym badaniu z udziałem dzieci i młodzieży (chłopcy w II fazie lub powyżej wg skali Tannera oraz dziewczęta, u których pierwsza menstruacja wystąpiła przynajmniej rok wcześniej) w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (n=175), bezpieczeństwo i profil tolerancji grupy leczonej symwastatyną były ogólnie podobne do tych w grupie otrzymującej placebo. Długotrwały wpływ na dojrzewanie fizyczne, intelektualne i płciowe pozostaje nieznany, a dane dotyczące stosowania przez okres dłuższy niż rok są ograniczone.²³

Tabela działań niepożądanych symwastatyny (Simorion)

Monitorowanie bezpieczeństwa i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²⁴