Interakcje leku
Seretide Dysk 500 (500 mcg + 50 mcg)/dawkę inh.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Seretide Dysk zawiera dwie substancje czynne: salmeterol (długo działający agonista receptorów β2-adrenergicznych) oraz flutykazonu propionian (kortykosteroid wziewny). Obie te substancje mogą wchodzić w istotne klinicznie interakcje z innymi lekami, co wymaga szczególnej uwagi podczas terapii skojarzonej.¹

Interakcje związane z salmeterolem

Leki blokujące receptory β-adrenergiczne (tzw. β-adrenolityki) mogą osłabiać lub całkowicie antagonizować działanie salmeterolu. Z tego powodu zarówno selektywne, jak i nieselektywne β-adrenolityki nie powinny być stosowane u pacjentów z astmą, o ile nie istnieją inne istotne wskazania kliniczne do ich zastosowania.²

Jednoczesne stosowanie innych leków działających na receptory β-adrenergiczne z salmeterolem może potencjalnie powodować działanie addycyjne, zwiększając ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.³

Terapia z wykorzystaniem β2-agonistów, w tym salmeterolu, może prowadzić do potencjalnie ciężkiej hipokaliemii. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z ciężką, ostrą astmą, ponieważ hipokaliemia może ulec nasileniu podczas jednoczesnego stosowania:⁴

• pochodnych ksantyny (np. teofilina)
• steroidów systemowych
• leków moczopędnych

Interakcje salmeterolu z inhibitorami CYP3A4

Salmeterol jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4 cytochromu P450. Interakcje z inhibitorami tego enzymu mogą prowadzić do istotnych klinicznie konsekwencji:⁵

Silne inhibitory CYP3A4 (takie jak ketokonazol, itrakonazol, telitromycyna, rytonawir) mogą znacząco zwiększać stężenie salmeterolu w osoczu. Badania wykazały, że jednoczesne stosowanie ketokonazolu (400 mg raz na dobę) i salmeterolu (50 μg dwa razy na dobę) przez 7 dni powoduje 1,4-krotne zwiększenie Cmax i 15-krotne zwiększenie AUC salmeterolu. Może to prowadzić do zwiększonej częstości występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych salmeterolu, takich jak wydłużenie odstępu QTc i kołatanie serca.⁶

Należy unikać jednoczesnego stosowania salmeterolu z silnymi inhibitorami CYP3A4, chyba że korzyści przewyższają zwiększone ryzyko działań niepożądanych.⁷

Inhibitory CYP3A4 o umiarkowanej sile działania (np. erytromycyna) również mogą wchodzić w interakcje z salmeterolem, jednak z mniejszym nasileniem. Badania wykazały, że jednoczesne podawanie erytromycyny (500 mg trzy razy na dobę) i salmeterolu (50 μg dwa razy na dobę) przez 6 dni powoduje niewielkie, statystycznie nieistotne zwiększenie ekspozycji na salmeterol (1,4-krotne zwiększenie Cmax i 1,2-krotne zwiększenie AUC). Co istotne, ta interakcja nie wiązała się z wystąpieniem ciężkich działań niepożądanych.⁸

Interakcje flutykazonu propionianu

W warunkach normalnego stosowania, flutykazonu propionian podawany wziewnie występuje w osoczu w niewielkich stężeniach, co jest wynikiem intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia oraz dużego klirensu osoczowego zależnego od cytochromu CYP3A4 w jelicie i wątrobie. Z tego powodu znaczące klinicznie interakcje flutykazonu propionianu są mało prawdopodobne.⁹

Istotne interakcje mogą jednak wystąpić podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami CYP3A4:¹⁰

Silne inhibitory CYP3A4 (rytonawir, itrakonazol, ketokonazol, produkty zawierające kobicystat) mogą znacząco zwiększać stężenie flutykazonu propionianu w osoczu. Badania z rytonawirem (100 mg dwa razy na dobę) wykazały kilkusetrotne zwiększenie stężenia flutykazonu propionianu w osoczu po podaniu donosowym, co skutkowało znaczącym zmniejszeniem stężenia kortyzolu w surowicy. Podobne interakcje można przewidywać dla flutykazonu propionianu podawanego wziewnie.¹¹

W przypadku stosowania flutykazonu propionianu z silnymi inhibitorami CYP3A4 odnotowano przypadki zespołu Cushinga oraz zahamowania czynności kory nadnerczy. Z tego powodu należy unikać jednoczesnego stosowania flutykazonu propionianu z silnymi inhibitorami CYP3A4, chyba że korzyści przewyższają zwiększone ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych glikokortykosteroidów.¹²

Badania z ketokonazolem (który jest nieco słabszym inhibitorem CYP3A4 niż rytonawir) wykazały 150% zwiększenie ekspozycji na flutykazon propionian po podaniu wziewnym pojedynczej dawki, co spowodowało większe zmniejszenie stężenia kortyzolu w osoczu w porównaniu do podania samego flutykazonu propionianu.¹³

Inhibitory CYP3A4 o umiarkowanej sile działania (erytromycyna) również mogą zwiększać ekspozycję ogólnoustrojową na flutykazonu propionian i ryzyko działań niepożądanych. Zaleca się ostrożność i monitorowanie pacjenta w kierunku objawów ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów, jeśli jednoczesne stosowanie tych leków jest konieczne.¹⁴

Interakcje Seretide Dysk z alkoholem

Brak jest bezpośrednich danych dotyczących interakcji Seretide Dysk z alkoholem. Jednak należy rozważyć potencjalne interakcje i ryzyka związane z jednoczesnym stosowaniem:

• Zwiększone ryzyko działań niepożądanych – alkohol może nasilać działania niepożądane związane z komponentem kortykosteroidowym (flutykazonem)
• Wpływ na układ oddechowy – alkohol może działać depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, co może potencjalnie wpływać na funkcje oddechowe, szczególnie u pacjentów z ciężkimi postaciami astmy czy POChP
• Zaburzenie terapeutycznego działania leku – regularne spożywanie alkoholu może potencjalnie wpływać na metabolizm składników Seretide Dysk

Z powodu braku szczegółowych badań dotyczących interakcji Seretide z alkoholem, zaleca się zachowanie ostrożności i ograniczenie spożycia alkoholu podczas stosowania tego produktu leczniczego, szczególnie u pacjentów z ciężkimi chorobami układu oddechowego.

Tabela interakcji leku Seretide Dysk