Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Roticox 60 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Roticox (etorykoksyb)

W ramach kompleksowej oceny bezpieczeństwa etorykoksybu przed wprowadzeniem do lecznictwa, przeprowadzono szereg badań przedklinicznych, obejmujących analizę potencjału genotoksycznego, rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z tych badań, istotne dla oceny bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Roticox.¹

Potencjał genotoksyczny i rakotwórczy

Badania niekliniczne nie wykazały genotoksycznego działania etorykoksybu, co stanowi istotną informację w kontekście bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku. W badaniach przeprowadzonych na myszach, etorykoksyb nie wykazywał działania rakotwórczego, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa w tym modelu zwierzęcym.²

U szczurów otrzymujących etorykoksyb jeden raz na dobę przez około 2 lata zaobserwowano jednak rozwój gruczolaków wątrobowokomórkowych oraz gruczolaków pęcherzykowych tarczycy. Zjawisko to występowało przy dawkach ponad 2-krotnie większych od dobowej dawki stosowanej u ludzi (90 mg), w oparciu o ekspozycję układową. Istotne jest, że te zmiany nowotworowe mają specyficzny mechanizm powstawania – są następstwem indukcji enzymu CYP w wątrobie szczurów, który zachodzi w swoistym dla tego gatunku mechanizmie. Badania wykazały, że etorykoksyb nie powoduje indukcji CYP3A w wątrobie u ludzi, co sugeruje, że ten mechanizm rakotwórczości nie ma znaczenia dla ludzi.³

Toksyczność przewodu pokarmowego i wpływ na funkcję nerek

W badaniach na szczurach zaobserwowano zależność między dawką i czasem ekspozycji a toksycznym działaniem etorykoksybu na przewód pokarmowy. W 14-tygodniowym badaniu dotyczącym toksyczności, etorykoksyb powodował owrzodzenia przewodu pokarmowego u szczurów, gdy stężenie produktu leczniczego było większe od stężenia po podaniu dawki terapeutycznej u ludzi.⁴

W dłuższych badaniach dotyczących toksyczności, trwających 53 i 106 tygodni, owrzodzenia przewodu pokarmowego u szczurów obserwowano również przy stężeniach porównywalnych do osiąganych po podaniu dawki terapeutycznej u ludzi. U psów, przy stężeniach większych niż terapeutyczne, stwierdzono zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego, co wskazuje na potencjalne ryzyko działań niepożądanych przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek.⁵

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Badania dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzone na szczurach wykazały, że etorykoksyb nie posiadał działania teratogennego (powodującego wady rozwojowe) przy dawkach do 15 mg/kg masy ciała na dobę. Ta dawka stanowi około 1,5-krotność dawki dobowej stosowanej u ludzi (90 mg) w oparciu o narażenie układowe.⁶

U królików zaobserwowano zwiększenie występowania zaburzeń układu sercowo-naczyniowego związanych ze stosowanym leczeniem, nawet przy poziomie narażenia mniejszym niż narażenie kliniczne podczas stosowania u ludzi dawki dobowej (90 mg). Jednakże obserwowano również występowanie deformacji zewnętrznych bądź w obrębie układu kostnego płodów, które nie były związane ze stosowanym leczeniem.⁷

Zarówno u szczurów, jak i królików zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie liczby wczesnych poronień przy narażeniu większym lub równym 1,5-krotności narażenia u ludzi. Te wyniki mają istotne znaczenie kliniczne i są odzwierciedlone w zaleceniach dotyczących stosowania etorykoksybu u kobiet w ciąży i planujących ciążę.⁸

Przenikanie do mleka matki i wpływ na potomstwo

Badania na szczurach wykazały, że etorykoksyb przenika do mleka samic i osiąga w nim stężenie 2-krotnie większe od stężenia w osoczu. U młodych szczurów karmionych mlekiem samic, którym w okresie laktacji podawano etorykoksyb, obserwowano zmniejszenie masy ciała. Dane te wskazują na potencjalne ryzyko dla noworodków podczas karmienia piersią przez matki przyjmujące etorykoksyb.⁹

Podsumowanie wyników badań przedklinicznych

Przeprowadzone badania przedkliniczne dostarczyły istotnych informacji o profilu bezpieczeństwa etorykoksybu, substancji czynnej produktu Roticox. Brak działania genotoksycznego i rakotwórczego w niektórych modelach zwierzęcych stanowi ważną informację dotyczącą bezpieczeństwa stosowania leku. Zaobserwowane niekorzystne efekty, w tym wpływ na przewód pokarmowy, układ rozrodczy oraz przenikanie do mleka matki, wpłynęły na określenie przeciwwskazań i specjalnych ostrzeżeń dotyczących stosowania etorykoksybu w praktyce klinicznej, które zostały uwzględnione w charakterystyce produktu leczniczego.¹⁰