Działania niepożądane – Rombidux 15 mg

Działania niepożądane
Rombidux 15 mg

Rywaroksaban w dawce 15 mg, stosowany w różnych wskazaniach klinicznych, wykazuje profil bezpieczeństwa charakteryzujący się przede wszystkim ryzykiem krwawień, które są najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi. Najczęstsze krwawienia obejmują epistaksję (4,5%) oraz krwotoki z przewodu pokarmowego (3,8%). Częstość występowania krwawień i anemii różni się w zależności od wskazania terapeutycznego, np. profilaktyka ŻChZZ po alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego wiąże się z 6,8% ryzykiem krwawień i 5,9% anemii, natomiast u pacjentów z migotaniem przedsionków częstość krwawień wynosi 28 na 100 pacjentolat, a anemii 2,5 na 100 pacjentolat. Ryzyko powikłań krwotocznych jest wyższe u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, osób starszych oraz u tych stosujących jednocześnie leki przeciwpłytkowe lub inne antykoagulanty.

Pobierz ChPL PDF Rombidux – Tabletki powlekane – 15 mg

Działania niepożądane leku Rombidux

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Częstotliwość krwawień w badaniach klinicznych
Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych
Mechanizm i ryzyko krwawień
Grupy zwiększonego ryzyka
Objawy powikłań krwotocznych
Powikłania ciężkich krwawień
Krwawienia menstruacyjne
Zgłaszanie działań niepożądanych
Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

rywaroksaban

Kategoria leku

Działania niepożądane leku Rombidux

Poniższy artykuł szczegółowo omawia profil bezpieczeństwa leku Rombidux (substancja czynna: rywaroksaban) w dawce 15 mg. Informacje opierają się na danych z trzynastu badań klinicznych fazy III z udziałem 53 103 pacjentów oraz na obserwacjach po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Krwawienia stanowią najczęściej zgłaszane działania niepożądane u pacjentów przyjmujących rywaroksaban. Wśród nich dominują krwawienia z nosa (4,5%) oraz krwotoki z przewodu pokarmowego (3,8%). Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest różne w zależności od wskazania klinicznego, dawkowania oraz czasu trwania terapii.²

Częstotliwość krwawień w badaniach klinicznych

Częstość występowania krwawień i anemii jest zróżnicowana w zależności od wskazania terapeutycznego. W badaniach klinicznych odnotowano następujące częstości występowania krwawień:³

Wskazanie	Dowolne krwawienie	Anemia
Profilaktyka ŻChZZ u dorosłych pacjentów po planowej alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego	6,8% pacjentów	5,9% pacjentów
Profilaktyka ŻChZZ u pacjentów hospitalizowanych z powodów niechirurgicznych	12,6% pacjentów	2,1% pacjentów
Leczenie ZŻG, ZP i profilaktyka nawrotów	23% pacjentów	1,6% pacjentów
Profilaktyka udaru i zatorowości obwodowej u pacjentów z migotaniem przedsionków niezwiązanym z wadą zastawkową	28 na 100 pacjentolat	2,5 na 100 pacjentolat
Profilaktyka zdarzeń zakrzepowych o podłożu miażdżycowym u pacjentów po ostrym zespole wieńcowym (OZW)	22 na 100 pacjentolat	1,4 na 100 pacjentolat
Profilaktyka zdarzeń zakrzepowych o podłożu miażdżycowym u pacjentów z CAD/PAD	6,7 na 100 pacjentolat	0,15 na 100 pacjentolat*

* W badaniu COMPASS odnotowano niewielką częstość występowania anemii, ponieważ zastosowano selektywne podejście do zbierania zdarzeń niepożądanych.⁴

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia klasyfikację działań niepożądanych według układów i narządów oraz częstości ich występowania:⁵

Układy i narządy	Często (≥1/100 do <1/10)	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)	Bardzo rzadko (<1/10 000)	Częstość nieznana
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Niedokrwistość (w tym wynik odpowiedniego parametru laboratoryjnego)	Nadpłytkowość (w tym zwiększenie liczby płytek krwi), trombocytopenia
Zaburzenia układu immunologicznego		Reakcja alergiczna, alergiczne zapalenie skóry	Reakcja anafilaktyczna
Zaburzenia układu nerwowego	Zawroty głowy, ból głowy	Krwotok mózgowy i śródczaszkowy, omdlenie
Zaburzenia oka		Krwotok oczny (w tym krwotok podspojówkowy)
Zaburzenia serca		Tachykardia
Zaburzenia naczyniowe		Niedociśnienie tętnicze, krwiak
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Krwawienie z nosa, krwioplucie
Zaburzenia żołądka i jelit	Krwawienie z dziąseł, krwotok z przewodu pokarmowego (w tym krwotok z odbytnicy), bóle brzucha oraz żołądka i jelit, niestrawność, nudności, zaparcie, biegunka, wymioty	Suchość błony śluzowej jamy ustnej
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Zwiększenie aktywności aminotransferaz	Zaburzenia czynności wątroby, zwiększenie stężenia bilirubiny, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej, zwiększenie aktywności GGT	Żółtaczka, zwiększenie stężenia sprzężonej bilirubiny (z lub bez towarzyszącego zwiększenia aktywności AlAT), cholestaza, zapalenie wątroby (w tym uszkodzenie komórek wątroby)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Świąd (w tym niezbyt częste przypadki świądu uogólnionego), wysypka, siniaczenie, krwotok skórny i podskórny	Pokrzywka		Zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół DRESS
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Ból kończyny	Wylew krwi do stawu	Krwawienie domięśniowe		Zespół ciasnoty przedziałów powięziowych, wtórny do krwawienia
Zaburzenia nerek i dróg moczowych	Krwotok z układu moczowo-płciowego (w tym krwiomocz i nadmierne krwawienie miesiączkowe), zaburzenie czynności nerek (w tym zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zwiększenie stężenia mocznika we krwi)				Niewydolność nerek/ostra niewydolność nerek, wtórna do krwawienia, wystarczającego do spowodowania hipoperfuzji
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Gorączka, obrzęk obwodowy, ogólne zmniejszenie siły i energii (w tym zmęczenie i astenia)	Złe samopoczucie (w tym niemoc)			Obrzęk miejscowy
Badania diagnostyczne		Zwiększenie LDH, zwiększenie aktywności lipazy, zwiększenie aktywności amylazy
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	Krwotok po zabiegu medycznym (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwotok z rany), stłuczenie, wydzielina z rany	Tętniak rzekomy

Mechanizm i ryzyko krwawień

Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania rywaroksabanu, jego stosowanie wiąże się z podwyższonym ryzykiem wystąpienia krwawień o różnym nasileniu i lokalizacji. Krwawienia mogą występować jako utajone lub jawne, z dowolnej tkanki lub narządu i mogą prowadzić do niedokrwistości pokrwotocznej.⁶

W badaniach klinicznych w trakcie długotrwałego leczenia rywaroksabanem, w porównaniu z leczeniem antagonistami witaminy K (VKA), częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych, takie jak:⁷

Krwawienie z nosa – wyciek krwi z jednego lub obu nozdrzy, często o łagodnym charakterze, ale mogący powodować znaczną utratę krwi.
Krwawienie z dziąseł – pojawia się podczas szczotkowania zębów lub spontanicznie, może być objawem zaburzeń krzepnięcia podczas terapii.
Krwotok z przewodu pokarmowego – może objawiać się smolistymi stolcami, krwawymi wymiotami lub utajoną utratą krwi, prowadzącą do anemii.
Krwawienia z układu moczowo-płciowego – w tym krwiomocz i nadmierne krwawienie miesiączkowe u kobiet.

Ze względu na ryzyko krwawień, zaleca się monitorowanie stanu klinicznego pacjentów oraz wykonywanie badań laboratoryjnych hemoglobiny i hematokrytu w celu wykrywania utajonych krwawień i oceny znaczenia klinicznego jawnych krwotoków.⁸

Grupy zwiększonego ryzyka

Niektóre grupy pacjentów charakteryzują się wyższym ryzykiem powikłań krwotocznych podczas terapii rywaroksabanem:⁹

Pacjenci z niekontrolowanym ciężkim nadciśnieniem tętniczym – ryzyko krwawień śródczaszkowych i mikroangiopatii jest wyższe.
Pacjenci jednocześnie stosujący leki wpływające na hemostazę – szczególnie leki przeciwpłytkowe, inne antykoagulanty, niesteroidowe leki przeciwzapalne.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby – ze względu na metabolizm i wydalanie rywaroksabanu.
Osoby starsze – ze względu na fizjologiczne zmniejszenie funkcji nerek i zwiększoną wrażliwość na działanie leku.

Objawy powikłań krwotocznych

Typowymi objawami powikłań krwotocznych podczas terapii rywaroksabanem są:¹⁰

Osłabienie – może być pierwszym objawem utraty krwi.
Bladość – spowodowana niedokrwistością.
Zawroty głowy – wynikające z niedokrwienia mózgu.
Ból głowy – zwłaszcza o nagłym początku, który może sugerować krwawienie śródczaszkowe.
Obrzęk niewiadomego pochodzenia – może wskazywać na krwawienie do tkanek miękkich.
Duszność – może być objawem niedokrwistości lub krwawienia do układu oddechowego.
Wstrząs niewiadomego pochodzenia – objaw masywnego krwawienia.

W niektórych przypadkach, jako następstwo niedokrwistości, mogą wystąpić objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, takie jak ból w klatce piersiowej lub dławica piersiowa.¹¹

Powikłania ciężkich krwawień

W przypadku rywaroksabanu zgłaszano poważne wtórne powikłania ciężkich krwawień, takie jak:¹²

Zespół ciasnoty przedziałów powięziowych – stan nagłego zagrożenia życia, powstający w wyniku nagromadzenia krwi w zamkniętych przestrzeniach międzypowięziowych, prowadzący do wzrostu ciśnienia tkankowego i niedokrwienia.
Niewydolność nerek – wtórna do obniżonej perfuzji nerek w wyniku hipowolemii związanej z krwawieniem.

Oceniając stan każdego pacjenta, u którego stosowano leki przeciwzakrzepowe, należy zawsze uwzględnić możliwość wystąpienia krwotoku jako powikłania terapii.¹³

Krwawienia menstruacyjne

U kobiet przyjmujących rywaroksaban może wystąpić nadmierne krwawienie miesiączkowe. Objawy te mogą manifestować się jako:¹⁴

Krwawienia o większym nasileniu niż zwykle.
Dłuższy czas trwania krwawienia.
Nieprzewidywalne krwawienia międzymiesiączkowe.

U kobiet w wieku poniżej 55 lat leczonych z powodu zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP), nadmierne krwawienia miesiączkowe obserwowano jako bardzo częste działanie niepożądane.<sup data-drug="Rombidux" data-section="Działania niepożądane" title="obserwowane w leczeniu i profilaktyce nawrotów zakrzepicy żył głębokich (ZŻG), zatorowości płucnej (ZP) jako bardzo częste u kobiet w wieku 15

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.¹⁶

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.¹⁷

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.