Profil bezpieczeństwa stosowania leku Varodoax

Bezpieczeństwo stosowania rywaroksabanu, substancji czynnej leku Varodoax 10 mg, zostało kompleksowo ocenione w trzynastu kluczowych badaniach klinicznych fazy III. Lek podawano łącznie 69 608 dorosłym pacjentom w dziewiętnastu badaniach fazy III oraz 412 pacjentom pediatrycznym w dwóch badaniach fazy II i jednym badaniu fazy III. Zebrane dane kliniczne umożliwiły szczegółową analizę profilu bezpieczeństwa w różnych wskazaniach terapeutycznych.¹

Najczęstsze działania niepożądane

Podczas stosowania leku Varodoax najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były różnego rodzaju krwawienia, co wynika z mechanizmu działania tego leku przeciwzakrzepowego. Wśród nich dominowały krwawienia z nosa (4,5%) oraz krwotoki z przewodu pokarmowego (3,8%). Profil krwawień różnił się w zależności od wskazania, dawkowania i stosowania innych leków wpływających na hemostazę.²

Klasyfikacja działań niepożądanych leku Varodoax

Działania niepożądane rywaroksabanu zostały skategoryzowane według częstości występowania zgodnie z przyjętą terminologią medyczną:

• Bardzo często – występujące u ≥1/10 pacjentów
• Często – występujące u ≥1/100 do <1/10 pacjentów
• Niezbyt często – występujące u ≥1/1 000 do <1/100 pacjentów
• Rzadko – występujące u ≥1/10 000 do <1/1 000 pacjentów
• Bardzo rzadko – występujące u <1/10 000 pacjentów
• Częstość nieznana – nie może być określona na podstawie dostępnych danych

³

Powikłania krwotoczne i ich charakterystyka

Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania, stosowanie Varodoax może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub organu. Krwawienia mogą prowadzić do niedokrwistości pokrwotocznej, której objawy oraz nasilenie (włącznie z możliwością zgonu) będą zależeć od lokalizacji, nasilenia oraz rozległości krwawienia.⁴

W badaniach klinicznych podczas długotrwałego leczenia rywaroksabanem w porównaniu z antagonistami witaminy K (VKA) częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych, w tym:

• Krwawienia z nosa
• Krwawienia z dziąseł
• Krwawienia z przewodu pokarmowego
• Krwawienia z układu moczowo-płciowego (w tym nieprawidłowe krwawienia z pochwy lub nadmierne krwawienia miesiączkowe)

⁵

W ramach właściwego monitorowania bezpieczeństwa terapii, oprócz nadzoru klinicznego, zaleca się wykonywanie badań laboratoryjnych hemoglobiny/hematokrytu. Mogą być one pomocne w wykrywaniu utajonych krwawień i określaniu klinicznego znaczenia jawnych krwawień.⁶

Grupy pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z grup zwiększonego ryzyka krwawień przy stosowaniu leku Varodoax:

• Pacjenci z niekontrolowalnym ciężkim nadciśnieniem tętniczym
• Pacjenci jednocześnie stosujący inne produkty wpływające na hemostazę

⁷

U kobiet stosujących Varodoax mogą wystąpić krwawienia menstruacyjne o większym nasileniu i/lub dłuższym czasie trwania.⁸

Objawy powikłań krwotocznych

Klinicyści powinni zwracać uwagę na następujące potencjalne objawy powikłań krwotocznych u pacjentów leczonych preparatem Varodoax:

• Osłabienie
• Bladość
• Zawroty głowy
• Ból głowy lub obrzęk niewiadomego pochodzenia
• Duszność
• Wstrząs niewiadomego pochodzenia

⁹

W konsekwencji niedokrwistości spowodowanej krwawieniem mogą wystąpić objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, takie jak ból w klatce piersiowej lub dławica piersiowa.¹⁰

Powikłania wtórne związane z krwawieniem

Podczas leczenia rywaroksabanem zgłaszano ciężkie powikłania wtórne po krwawieniach, takie jak:

• Zespół ciasnoty przedziałów powięziowych – poważne powikłanie będące następstwem obrzęku tkanek w zamkniętej przestrzeni anatomicznej
• Niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji – zaburzenie czynności nerek wynikające z niedostatecznego przepływu krwi
• Nefropatia związana z antykoagulantami – specyficzne uszkodzenie nerek związane ze stosowaniem leków przeciwzakrzepowych

¹¹

Oceniając stan każdego pacjenta, u którego stosowano Varodoax, należy zawsze mieć na uwadze możliwość wystąpienia krwotoku.¹²

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych leku Varodoax

Monitorowanie i raportowanie działań niepożądanych

Ze względu na ryzyko krwawień i innych działań niepożądanych, zaleca się systematyczne monitorowanie pacjentów leczonych produktem Varodoax. W ramach monitorowania wskazane jest:

1. Regularny nadzór kliniczny pacjenta
2. Okresowe badania laboratoryjne hemoglobiny/hematokrytu
3. Ocena funkcji nerek i wątroby
4. Monitorowanie objawów krwawienia, zwłaszcza u pacjentów z grup ryzyka

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹³

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

¹⁴

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za dopuszczenie produktu leczniczego do obrotu.¹⁵