Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Reseligo

Preparat Reseligo zawierający 3,6 mg gosereliny (w postaci octanu) w formie implantu w ampułko-strzykawce wymaga stosowania szeregu środków ostrożności i uwzględnienia przeciwwskazań w celu zapewnienia bezpieczeństwa pacjentów. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat potencjalnych zagrożeń oraz zalecanych środków ostrożności podczas terapii tym lekiem.¹

Ryzyko wystąpienia zaburzeń psychiatrycznych

Pacjenci przyjmujący analogi GnRH, w tym goserelinę, są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia incydentów depresyjnych, które mogą mieć znaczne nasilenie. Konieczne jest poinformowanie pacjentów o tym zagrożeniu przed rozpoczęciem terapii oraz wdrożenie odpowiedniego leczenia w przypadku pojawienia się objawów depresji. Pacjenci z rozpoznaną wcześniej depresją powinni być objęci szczególnie staranną kontrolą podczas stosowania produktu Reseligo.²

Ryzyko kardiologiczne

Wydłużenie odstępu QT może wystąpić w trakcie leczenia przeciwandrogenowego. U pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT w wywiadzie lub przyjmujących jednocześnie leki mogące wydłużać odstęp QT, lekarz powinien przed rozpoczęciem stosowania produktu Reseligo przeprowadzić dokładną ocenę stosunku korzyści do ryzyka, biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia torsades de pointes.³

W badaniach farmakoepidemiologicznych analogi LHRH stosowane w leczeniu raka gruczołu krokowego wiązały się z zwiększonym ryzykiem zawału mięśnia sercowego i niewydolności serca. Ryzyko to jest szczególnie podwyższone przy jednoczesnym stosowaniu antyandrogenów.⁴

Powikłania związane z miejscem podania

Zgłaszano przypadki odczynów w miejscu podania produktu Reseligo, takie jak:

• ból
• krwiak
• krwotok
• uszkodzenie naczynia krwionośnego

Pacjenci, u których wystąpiły takie zdarzenia powinni być obserwowani pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych krwawienia do jamy brzusznej. W bardzo rzadkich przypadkach, nieprawidłowy sposób podania leku prowadził do uszkodzenia naczyń krwionośnych oraz wstrząsu krwotocznego wymagającego przetoczenia krwi i interwencji chirurgicznej.⁵

Szczególną ostrożność podczas podawania produktu Reseligo należy zachować u pacjentów z niskim wskaźnikiem masy ciała (BMI) i/lub otrzymujących leki przeciwzakrzepowe.⁶

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania u mężczyzn

Ryzyko niedrożności moczowodów i ucisku rdzenia kręgowego

U mężczyzn ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia niedrożności moczowodów lub ucisku rdzenia kręgowego decyzję o zastosowaniu produktu Reseligo należy podejmować ze szczególną ostrożnością. Podczas pierwszego miesiąca leczenia takich pacjentów konieczne jest zapewnienie ścisłej kontroli medycznej. W przypadku wystąpienia ucisku rdzenia kręgowego lub zaburzeń czynności nerek spowodowanych niedrożnością moczowodów, należy wdrożyć standardowe leczenie tych powikłań.⁷

Efekt początkowego wzrostu stężenia testosteronu

Na początku leczenia analogami LHRH występuje przejściowy wzrost stężenia testosteronu w surowicy. Zaleca się rozważenie zastosowania antyandrogenu (np. octanu cyproteronu w dawce 300 mg na dobę) przez trzy dni przed rozpoczęciem i trzy tygodnie po rozpoczęciu leczenia gosereliną, co może zapobiec możliwym skutkom zwiększonego stężenia testosteronu.⁸

Zmniejszenie gęstości mineralnej kości

Stosowanie analogów LHRH, w tym gosereliny, może powodować zmniejszenie gęstości mineralnej kości. Z wstępnych danych wynika, że u mężczyzn stosowanie bisfosfonianu równocześnie z analogiem LHRH może zmniejszać utratę gęstości mineralnej kości.⁹

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka wystąpienia osteoporozy, takimi jak:

• przewlekłe nadużywanie alkoholu
• palenie tytoniu
• długotrwałe stosowanie leków przeciwpadaczkowych lub kortykosteroidów
• występowanie osteoporozy w rodzinie

¹⁰

Zaburzenia metabolizmu glukozy

U mężczyzn przyjmujących analogi LHRH obserwowano zmniejszoną tolerancję glukozy, co może wskazywać na rozwój cukrzycy lub pogorszenie kontroli glikemii u pacjentów z rozpoznaną wcześniej cukrzycą. Z tego powodu zaleca się rozważenie regularnej kontroli stężenia glukozy we krwi podczas stosowania produktu Reseligo.¹¹

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania u kobiet

Stosowanie w raku piersi

Zmniejszenie gęstości mineralnej kości stanowi istotny problem podczas stosowania agonistów LHRH, w tym produktu Reseligo. Po dwóch latach leczenia z powodu wczesnego raka piersi, średnia utrata gęstości mineralnej kości wynosi odpowiednio 6,2% w obrębie szyjki kości udowej i 11,5% w kręgosłupie lędźwiowym.¹²

Z dostępnych danych wynika, że zmiany te są częściowo odwracalne. Obserwacja kontrolna po roku od zakończenia leczenia wskazuje na częściowe przywrócenie gęstości mineralnej kości – w obrębie szyjki kości udowej do wartości 3,4% poniżej punktu początkowego, a w kręgosłupie lędźwiowym do wartości 6,4% poniżej punktu początkowego. U większości kobiet po zakończeniu leczenia następuje wyrównywanie utraty masy kostnej, choć dane w tym zakresie są ograniczone.¹³

Wstępne badania sugerują, że stosowanie gosereliny w połączeniu z tamoksyfenem u pacjentek z rakiem piersi może zmniejszać utratę wysycenia mineralnego kości.¹⁴

Stosowanie w łagodnych schorzeniach ginekologicznych

Utrata gęstości mineralnej kości w przypadku łagodnych schorzeń ginekologicznych może wynosić średnio 1% na miesiąc podczas sześciomiesięcznego okresu leczenia gosereliną. Zmniejszenie gęstości mineralnej kości o każde 10% wiąże się z około dwu- lub trzykrotnym zwiększeniem ryzyka złamań. Z dostępnych danych wynika, że u większości kobiet po zakończeniu leczenia następuje wyrównywanie utraty masy kostnej.¹⁵

U pacjentek leczonych gosereliną z powodu endometriozy stwierdzono, że dołączenie hormonalnej terapii zastępczej zmniejsza utratę gęstości mineralnej kości oraz łagodzi objawy naczynioruchowe.¹⁶

Brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania gosereliny u pacjentek z rozpoznaną osteoporozą lub dodatkowymi czynnikami ryzyka jej wystąpienia, takimi jak:

• przewlekłe nadużywanie alkoholu
• palenie tytoniu
• długotrwałe stosowanie leków zmniejszających gęstość mineralną kości (np. leki przeciwpadaczkowe lub kortykosteroidy)
• osteoporoza w wywiadzie rodzinnym
• niedożywienie (np. w przebiegu anoreksji)

U tych pacjentek zmniejszenie gęstości mineralnej kości może powodować większą szkodliwość, dlatego decyzję o leczeniu gosereliną należy podejmować indywidualnie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Należy również rozważyć zastosowanie dodatkowych metod przeciwdziałających utracie gęstości mineralnej kości.¹⁷

Krwawienie z odstawienia

Na wczesnym etapie leczenia gosereliną u niektórych kobiet może wystąpić krwawienie z pochwy o różnym czasie trwania i nasileniu. Krwawienie to pojawia się zwykle w pierwszym miesiącu po rozpoczęciu leczenia i jest prawdopodobnie krwawieniem z odstawienia, wynikającym z niedoboru estrogenu. Zwykle ustępuje ono samoistnie. Jeśli krwawienie się utrzymuje, konieczne jest ustalenie jego przyczyny.¹⁸

Dodatkowe informacje dotyczące stosowania u kobiet

Nie ma danych klinicznych dotyczących wyników leczenia łagodnych schorzeń ginekologicznych gosereliną przez okres dłuższy niż sześć miesięcy.¹⁹

Stosowanie gosereliny może spowodować zwiększenie oporu szyjki macicy, dlatego należy zachować ostrożność podczas jej rozwierania.²⁰

Zastosowanie w rozrodzie wspomaganym

Stosowanie gosereliny w rozrodzie wspomaganym powinno odbywać się wyłącznie pod nadzorem lekarza specjalisty posiadającego doświadczenie w tej dziedzinie.²¹

Istnieją doniesienia o występowaniu zespołu nadmiernej stymulacji jajników (OHSS) po zastosowaniu gosereliny w dawce 3,6 mg w połączeniu z gonadotropiną. Przebieg stymulacji należy dokładnie monitorować, aby ocenić ryzyko wystąpienia OHSS. W przypadku występowania takiego ryzyka zaleca się, jeśli to możliwe, wstrzymanie podawania ludzkiej gonadotropiny łożyskowej (hCG).²²

Szczególną ostrożność zaleca się w przypadku stosowania gosereliny w rozrodzie wspomaganym u pacjentek z zespołem policystycznych jajników, ze względu na możliwość stymulacji większej liczby pęcherzyków jajnikowych.²³

Antykoncepcja podczas leczenia

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować niehormonalne metody antykoncepcji podczas leczenia gosereliną oraz aż do czasu powrotu miesiączkowania po zaprzestaniu leczenia.²⁴

Dodatkowe uwagi dotyczące stosowania

Pacjenci z rozpoznanym nadciśnieniem tętniczym powinni być poddani dokładnej kontroli podczas stosowania gosereliny.²⁵

Leczenie gosereliną może powodować dodatnie wyniki w testach antydopingowych.²⁶

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Goserelina (Reseligo) nie jest wskazana do stosowania u dzieci i młodzieży ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania w tej grupie pacjentów.²⁷