Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Presartan H

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Presartan H (100 mg losartanu potasowego + 25 mg hydrochlorotiazydu) opierają się na standardowych badaniach farmakologicznych, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksyczności przewlekłej. Kompleksowa ocena tych danych nie wykazała szczególnego zagrożenia dla ludzi podczas stosowania produktu leczniczego zgodnie z zaleceniami.¹

Badania toksyczności przewlekłej

Potencjalne działanie toksyczne złożonej formulacji losartanu i hydrochlorotiazydu oceniano w badaniach toksyczności przewlekłej z doustnym podawaniem leku przez okres do 6 miesięcy. Badania te przeprowadzono na dwóch gatunkach zwierząt doświadczalnych – szczurach i psach. Obserwowane zmiany były głównie spowodowane przez komponent losartanowy.²

Zmiany hematologiczne i biochemiczne

W badaniach toksyczności przewlekłej stwierdzono następujące zmiany parametrów laboratoryjnych u zwierząt doświadczalnych otrzymujących kombinację losartanu z hydrochlorotiazydem:

• Zmniejszenie wartości parametrów czerwonokrwinkowych, w tym obniżenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny oraz wartości hematokrytu³
• Zwiększenie stężenia azotu mocznikowego w surowicy⁴
• Zmniejszenie masy serca (bez towarzyszących zmian histologicznych)⁵

Zmiany w obrębie przewodu pokarmowego

Podawanie kombinacji losartanu z hydrochlorotiazydem powodowało zmiany w obrębie przewodu pokarmowego obejmujące:⁶

• Uszkodzenia błony śluzowej
• Owrzodzenia
• Nadżerki
• Krwotoki

Teratogenność i toksyczność reprodukcyjna

W badaniach przedklinicznych nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów i królików otrzymujących kombinację losartanu z hydrochlorotiazydem.⁷ Zaobserwowano jednak następujące objawy toksyczności reprodukcyjnej:

• Toksyczne działanie na płód u szczurów, które przejawiało się niewielkim zwiększeniem ilości nadliczbowych żeber w pokoleniu F1, jeżeli matki otrzymywały preparat przed i podczas całej ciąży⁸
• Działania niepożądane u płodów i noworodków, w tym toksyczne działanie na nerki oraz obumarcie płodów, w przypadku podawania dawki złożonej losartanu i hydrochlorotiazydu ciężarnym samicom szczura w późnym okresie ciąży i/lub podczas laktacji⁹

Należy zauważyć, że działania niepożądane dotyczące płodów i noworodków obserwowane podczas stosowania kombinacji losartanu z hydrochlorotiazydem były podobne do tych, które obserwowano wcześniej w badaniach dotyczących samego losartanu.¹⁰

Badania genotoksyczności i rakotwórczości

Standardowe badania genotoksyczności oraz badania potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi związanego ze stosowaniem kombinacji losartanu z hydrochlorotiazydem.¹¹