Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pregabalina Aurovitas zawiera pregabalinę, substancję czynną, która wykazuje określony profil farmakokinetyczny wpływający na potencjalne interakcje lekowe. Warto zaznaczyć, że pregabalina jest wydalana z organizmu głównie w postaci niezmienionej z moczem, a jej metabolizm u ludzi nie ma istotnego znaczenia (mniej niż 2% dawki jest usuwane z moczem w postaci metabolitów). Ponadto, pregabalina in vitro nie hamuje metabolizmu leków, nie wiąże się z białkami osocza, co sugeruje niskie prawdopodobieństwo wywoływania lub podlegania interakcjom farmakokinetycznym.¹

Badania in vivo i analiza farmakokinetyczna populacji

W przeprowadzonych badaniach in vivo nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych pomiędzy pregabaliną a innymi często stosowanymi lekami przeciwpadaczkowymi takimi jak: fenytoina, karbamazepina, kwas walproinowy, lamotrygina czy gabapentyna. Podobnie, nie zaobserwowano znaczących interakcji z lorazepamem, oksykodonem czy etanolem.²

Analiza farmakokinetyczna populacji wykazała ponadto, że stosowanie doustnych leków przeciwcukrzycowych, diuretyków, insuliny, fenobarbitalu, tiagabiny oraz topiramatu nie miało istotnego klinicznie wpływu na klirens pregabaliny.³

Doustne leki antykoncepcyjne

Jednoczesne stosowanie pregabaliny wraz z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi noretysteron i/lub etynyloestradiol nie wpływa na farmakokinetykę w stanie stacjonarnym żadnej z tych substancji. Oznacza to, że pregabalina nie zmniejsza skuteczności antykoncepcyjnej tych preparatów, ani nie modyfikuje ich stężenia w organizmie.⁴

Interakcje z lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy

Pregabalina może nasilać działanie etanolu oraz lorazepamu. Po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano poważne przypadki niewydolności oddechowej, śpiączki oraz zgonów pacjentów, którzy przyjmowali pregabalinę jednocześnie z opioidami i/lub innymi produktami leczniczymi wywierającymi działanie hamujące na ośrodkowy układ nerwowy (OUN).⁵

Warto podkreślić, że pregabalina działa prawdopodobnie addytywnie (sumując się) z oksykodonem w zakresie wywoływania zaburzeń funkcji poznawczych i motoryki dużej. Oznacza to, że podczas jednoczesnego stosowania tych leków może dojść do nasilenia działań niepożądanych dotyczących funkcji poznawczych i zdolności motorycznych.⁶

Interakcje u pacjentów w podeszłym wieku

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono specyficznych badań oceniających farmakodynamiczne interakcje u ochotników w podeszłym wieku. Badania interakcji lekowych z pregabaliną prowadzono wyłącznie u osób dorosłych, co oznacza konieczność zachowania szczególnej ostrożności przy stosowaniu tego leku u pacjentów w podeszłym wieku, zwłaszcza w przypadku politerapii.⁷

Interakcje pregabaliny z alkoholem

Jednoczesne stosowanie pregabaliny z etanolem (alkoholem) wymaga szczególnej uwagi ze względu na potencjalne nasilenie działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy. Pregabalina może nasilać działanie etanolu, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia następujących efektów:⁸

• Nadmierna sedacja – znaczne nasilenie uczucia senności i ogólnego spowolnienia psychoruchowego
• Zaburzenia koordynacji – problemy z utrzymaniem równowagi, zawroty głowy
• Zaburzenia funkcji poznawczych – problemy z koncentracją, pamięcią, wydłużony czas reakcji
• Depresja oddechowa – w skrajnych przypadkach, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu innych leków działających depresyjnie na OUN

Pacjentom leczonym pregabaliną należy kategorycznie odradzać spożywanie napojów alkoholowych ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych, które mogą prowadzić do sytuacji zagrażających życiu. W raportach po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano przypadki niewydolności oddechowej i śpiączki u pacjentów stosujących pregabalinę z lekami działającymi hamująco na OUN, w tym z alkoholem.⁹

Szczegółowa tabela interakcji pregabaliny

Zalecenia dotyczące zarządzania interakcjami

1. Szczególna ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu pregabaliny z lekami działającymi hamująco na OUN (opioidy, benzodiazepiny)
2. Dostosowanie dawki – może być konieczne zmniejszenie dawki pregabaliny lub leku towarzyszącego przy jednoczesnym podawaniu leków działających depresyjnie na OUN
3. Całkowity zakaz spożywania alkoholu podczas leczenia pregabaliną
4. Monitorowanie pacjenta pod kątem nasilonych działań niepożądanych, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia lub po zwiększeniu dawki
5. Szczególna uwaga u pacjentów w podeszłym wieku, u których nie badano specyficznie interakcji farmakodynamicznych

Należy podkreślić, że chociaż pregabalina charakteryzuje się niskim potencjałem interakcji farmakokinetycznych (związanych z metabolizmem i wiązaniem z białkami), interakcje farmakodynamiczne (związane z mechanizmem działania) mogą być istotne klinicznie i wymagają szczególnej uwagi lekarza prowadzącego.¹⁰