Interakcje leku
Piramil Biso 2,5 mg + 2,5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Piramil Biso zawiera dwie substancje czynne – ramipryl (inhibitor konwertazy angiotensyny) oraz bisoprolol (beta-adrenolityk), co powoduje szeroki zakres możliwych interakcji z innymi lekami. Poniżej przedstawiono najważniejsze interakcje lekowe oraz mechanizmy ich powstawania, ze szczególnym uwzględnieniem konsekwencji klinicznych i zaleceń dotyczących postępowania.

Interakcje związane z podwójną blokadą układu renina-angiotensyna-aldosteron

Dane kliniczne wykazały, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE (takich jak ramipryl) z antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w tym niedociśnienia, hiperkaliemii oraz zaburzeń czynności nerek (włącznie z ostrą niewydolnością nerek). Podwójna blokada układu RAA nie jest zatem zalecana w praktyce klinicznej.¹

Przeciwwskazane połączenia lekowe

Produkt złożony zawierający sakubitryl i walsartan – jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z produktem zawierającym sakubitryl i walsartan jest przeciwwskazane z powodu zwiększonego ryzyka obrzęku naczynioruchowego. Należy zachować minimum 36-godzinny odstęp pomiędzy zakończeniem jednego leczenia a rozpoczęciem drugiego.²

Pozaustrojowe metody leczenia – metody powodujące kontakt krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym (np. dializa lub hemofiltracja z określonymi błonami o dużej przepuszczalności, afereza lipoprotein) stwarzają zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych. W przypadku konieczności zastosowania takiego leczenia należy rozważyć użycie innych typów błon dializacyjnych lub zastosowanie leku przeciwnadciśnieniowego z innej grupy.³

Interakcje prowadzące do hiperkaliemii

Piramil Biso może wchodzić w interakcje z wieloma lekami, prowadząc do zwiększenia stężenia potasu w surowicy:

• Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd) – mogą istotnie zwiększać stężenie potasu. Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.⁴
• Suplementy potasu lub zamienniki soli kuchennej zawierające potas – podobnie jak powyżej, mogą prowadzić do hiperkaliemii.⁵
• Trimetoprym i ko-trimoksazol (trimetoprym z sulfametoksazolem) – trimetoprym działa jak lek moczopędny oszczędzający potas.⁶
• Cyklosporyna – podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami ACE może wystąpić hiperkaliemia. Zaleca się kontrolowanie stężenia potasu.⁷
• Heparyna – podobnie jak w przypadku cyklosporyny, jednoczesne podawanie z inhibitorami ACE może prowadzić do hiperkaliemii. Konieczne jest monitorowanie stężenia potasu.⁸

W przypadku konieczności stosowania któregokolwiek z powyższych leków z produktem Piramil Biso, należy to robić ostrożnie, z regularnym monitorowaniem stężenia potasu w surowicy.⁹

Interakcje z lekami przeciwcukrzycowymi

Zarówno ramipryl, jak i bisoprolol mogą nasilać hipoglikemizujące działanie leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny. Szczególnie istotne jest to podczas pierwszych tygodni leczenia skojarzonego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dodatkowo bisoprolol, blokując receptory beta-adrenergiczne, może maskować objawy hipoglikemii, co zwiększa ryzyko jej wystąpienia. Zaleca się regularne monitorowanie stężenia glukozy we krwi.¹⁰

Interakcje z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi

Jednoczesne stosowanie Piramil Biso z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym kwasem acetylosalicylowym w dawkach przeciwzapalnych, inhibitorami COX-2 i nieselektywnymi NLPZ, może prowadzić do:

• Osłabienia działania przeciwnadciśnieniowego bisoprololu i ramiprylu
• Zwiększonego ryzyka pogorszenia czynności nerek, włącznie z możliwością wystąpienia ostrej niewydolności nerek
• Zwiększenia stężenia potasu w surowicy

Leczenie skojarzone należy stosować z ostrożnością, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Zaleca się odpowiednie nawodnienie pacjentów oraz monitorowanie czynności nerek po rozpoczęciu leczenia i w trakcie jego trwania.¹¹

Interakcje związane ze zwiększonym ryzykiem obrzęku naczynioruchowego

Poza wspomnianym już połączeniem z produktem zawierającym sakubitryl i walsartan, zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego występuje też przy jednoczesnym stosowaniu ramiprylu z:

• Racekadotrylem
• Inhibitorami mTOR (np. syrolimusem, ewerolimusem, temsyrolimusem)
• Wildagliptyną

Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tych leków.¹²

Interakcje z lekami wpływającymi na przewodnictwo w sercu

Bisoprolol wchodzi w istotne interakcje z lekami wpływającymi na układ przewodzący serca:

• Leki przeciwarytmiczne klasy I (np. chinidyna, dyzopiramid, lidokaina, fenytoina, flekainid, propafenon) – mogą nasilać wpływ na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego oraz zwiększać ujemne działanie inotropowe.¹³
• Antagoniści wapnia typu werapamilu i diltiazemu – mogą mieć ujemny wpływ na kurczliwość i przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Dożylne podanie werapamilu pacjentom przyjmującym beta-adrenolityki może prowadzić do znacznego niedociśnienia i bloku przedsionkowo-komorowego.¹⁴
• Leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron) – mogą nasilać wpływ na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego.¹⁵
• Leki parasympatykomimetyczne – mogą wydłużać czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego oraz zwiększać ryzyko bradykardii.¹⁶
• Glikozydy naparstnicy – powodują zmniejszenie częstości akcji serca i wydłużenie czasu przewodzenia przedsionkowo-komorowego.¹⁷
• Meflochina – zwiększa ryzyko bradykardii.¹⁸

Interakcje z lekami sympatykomimetycznymi

Bisoprolol wchodzi w interakcje z różnymi lekami sympatykomimetycznymi:

• Beta-sympatykomimetyki (np. izoprenalina, dobutamina) – skojarzenie z bisoprololem osłabia działanie obu leków.¹⁹
• Sympatykomimetyki pobudzające zarówno receptory alfa-, jak i beta-adrenergiczne (np. norepinefryna, epinefryna) – mogą ujawniać działanie zwężające naczynia krwionośne związane z receptorami alfa-adrenergicznymi, prowadząc do zwiększenia ciśnienia tętniczego i nasilenia chromania przestankowego.²⁰

Sympatykomimetyki mogą również osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE.²¹

Interakcje z innymi lekami

• Leki przeciwnadciśnieniowe o działaniu ośrodkowym – mogą nasilać niewydolność serca przez zmniejszenie ośrodkowego napięcia współczulnego. Nagłe odstawienie tych leków, szczególnie przed odstawieniem beta-adrenolityków, zwiększa ryzyko nadciśnienia „z odbicia”.²²
• Inhibitory monoaminooksydazy (z wyjątkiem MAO-B) – nasilają działanie hipotensyjne beta-adrenolityków, ale stwarzają również ryzyko przełomu nadciśnieniowego.²³
• Antagoniści wapnia typu dihydropirydyny (np. felodypina, amlodypina) – zwiększają ryzyko niedociśnienia tętniczego, a u pacjentów z niewydolnością serca mogą powodować pogorszenie czynności skurczowej komór.²⁴
• Beta-adrenolityki stosowane miejscowo (np. krople do oczu w leczeniu jaskry) – mogą nasilać ogólnoustrojowe działanie bisoprololu.²⁵
• Sole litu – inhibitory ACE mogą zmniejszać wydalanie litu, zwiększając jego stężenie w organizmie i potencjalne działanie toksyczne. Zaleca się monitorowanie stężenia litu.²⁶
• Allopurynol, leki immunosupresyjne, kortykosteroidy, prokainamid, cytostatyki – zwiększają prawdopodobieństwo reakcji hematologicznych.²⁷

Interakcje z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Piramil Biso nie opisano bezpośrednio interakcji z alkoholem, należy mieć świadomość, że alkohol może wchodzić w interakcje zarówno z ramiprylem, jak i bisoprololem, potencjalnie zwiększając ich działanie hipotensyjne. Spożycie alkoholu podczas leczenia Piramil Biso może prowadzić do:

• Nasilonego spadku ciśnienia tętniczego
• Zwiększonego ryzyka hipotonii ortostatycznej (niedociśnienia przy zmianie pozycji ciała)
• Zaburzeń równowagi i koordynacji ruchowej
• Zwiększonego ryzyka zawrotów głowy i omdleń
• Osłabienia odruchów i wydłużenia czasu reakcji

Pacjentom leczonym produktem Piramil Biso zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu lub zupełną abstynencję, szczególnie na początku leczenia lub podczas dostosowywania dawki, gdy ryzyko działań niepożądanych związanych z niedociśnieniem jest największe.

Tabela interakcji lekowych z produktem Piramil Biso