Właściwości farmakodynamiczne
Piramil Biso 2,5 mg + 2,5 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Piramil Biso

Piramil Biso należy do grupy farmakoterapeutycznej: inhibitory ACE, inne produkty złożone (kod ATC: C09BX05). Jest to produkt leczniczy zawierający dwie substancje czynne: ramipryl i bisoprololu fumaran, które działają synergistycznie w leczeniu nadciśnienia tętniczego.¹

Mechanizm działania

Bisoprolol

Bisoprolol jest wysoce wybiórczym lekiem blokującym adrenergiczne receptory beta1, który nie posiada wewnętrznego działania agonistycznego ani znaczącego działania stabilizującego błony komórkowe. Substancja ta charakteryzuje się jedynie niewielkim powinowactwem do receptorów beta2 znajdujących się w mięśniach gładkich oskrzeli i naczyń krwionośnych, a także do receptorów beta2 związanych z regulacją procesów metabolicznych. Dzięki tej wysokiej selektywności, bisoprolol na ogół nie wywiera wpływu na opór dróg oddechowych oraz procesy metaboliczne zależne od receptorów beta2. Co istotne, selektywność bisoprololu względem receptorów beta1 utrzymuje się również przy dawkach przekraczających zakres terapeutyczny.²

Ramipryl

Ramiprylat, który jest aktywnym metabolitem proleku ramiprylu, działa poprzez hamowanie aktywności enzymu dipeptydylokarboksypeptydazy I (znanego również jako konwertaza angiotensyny lub kininaza II). Enzym ten jest odpowiedzialny za katalizowanie w osoczu i tkankach przekształcenia angiotensyny I do angiotensyny II – substancji powodującej skurcz naczyń krwionośnych. Dodatkowo enzym ten uczestniczy w rozkładzie bradykininy – hormonu o właściwościach rozszerzających naczynia krwionośne. W wyniku działania ramiprylatu dochodzi do zmniejszenia tworzenia angiotensyny II oraz zahamowania rozkładu bradykininy, co prowadzi do rozkurczu naczyń krwionośnych.

Ponadto, angiotensyna II stymuluje uwalnianie aldosteronu, dlatego ramiprylat powoduje również zmniejszenie wydzielania tego hormonu. Warto zauważyć, że u osób rasy czarnej (pochodzenia afro-karaibskiego) z nadciśnieniem tętniczym – populacji charakteryzującej się zwykle małą aktywnością reninową osocza – średnia odpowiedź na monoterapię inhibitorem ACE jest mniejsza niż u pacjentów innych ras.³

Działania farmakodynamiczne

Bisoprolol

Bisoprolol nie wykazuje wyraźnego ujemnego działania inotropowego. Po podaniu doustnym osiąga maksymalne stężenie i działanie po 3-4 godzinach. Ze względu na długi okres półtrwania wynoszący 10-12 godzin, działanie terapeutyczne bisoprololu utrzymuje się przez całą dobę (24 godziny). W przypadku nadciśnienia tętniczego, maksymalny efekt przeciwnadciśnieniowy jest osiągany zazwyczaj po 2 tygodniach regularnego stosowania leku.⁴

W przypadku podania doraźnego pacjentom z chorobą wieńcową, ale bez przewlekłej niewydolności serca, bisoprolol wywołuje zmniejszenie częstości akcji serca oraz objętości wyrzutowej, co prowadzi do obniżenia pojemności minutowej serca i zużycia tlenu. Podczas długotrwałego stosowania początkowo zwiększony opór obwodowy ulega zmniejszeniu. Uważa się, że jednym z mechanizmów leżących u podstaw działania przeciwnadciśnieniowego beta-adrenolityków jest hamowanie aktywności reninowej osocza.⁵

Bisoprolol wywiera swoje działanie terapeutyczne głównie poprzez hamowanie odpowiedzi na pobudzenie układu współczulnego. Dokonuje tego poprzez blokadę receptorów beta-adrenergicznych znajdujących się w sercu. Prowadzi to do zmniejszenia częstości akcji serca oraz kurczliwości mięśnia sercowego, co skutkuje obniżeniem zużycia tlenu przez mięsień sercowy – efekt szczególnie korzystny u pacjentów z dławicą piersiową w przebiegu choroby wieńcowej.⁶

Ramipryl

Stosowanie ramiprylu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym prowadzi do znaczącego zmniejszenia oporu w tętnicach obwodowych. Co istotne, zazwyczaj nie obserwuje się istotnych zmian w przepływie osocza przez nerki ani w procesie przesączania kłębuszkowego. Podawanie ramiprylu pacjentom z nadciśnieniem skutkuje obniżeniem ciśnienia tętniczego zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej, bez kompensacyjnego przyspieszenia częstości pracy serca.⁷

Po podaniu pojedynczej dawki ramiprylu, działanie hipotensyjne pojawia się już po 1-2 godzinach od podania doustnego. Maksymalny efekt po jednorazowym podaniu leku występuje zazwyczaj w ciągu 3-6 godzin od przyjęcia i utrzymuje się przez około 24 godziny. Pełne działanie przeciwnadciśnieniowe przy regularnym stosowaniu ramiprylu rozwija się w ciągu 3-4 tygodni terapii i, co ważne, utrzymuje się podczas długoterminowego leczenia, nawet trwającego 2 lata. Korzystną cechą ramiprylu jest to, że nagłe przerwanie terapii nie powoduje gwałtownego wzrostu ciśnienia tętniczego (efektu z odbicia).⁸

Synergistyczne działanie składników

Połączenie ramiprylu i bisoprololu w jednym preparacie umożliwia wykorzystanie komplementarnych mechanizmów działania obu substancji. Ramipryl, poprzez blokowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron, wywołuje rozkurcz naczyń i zmniejsza obciążenie następcze serca. Bisoprolol natomiast, blokując receptory beta1-adrenergiczne, zmniejsza częstość akcji serca i kurczliwość mięśnia sercowego, prowadząc do redukcji zapotrzebowania serca na tlen. Ta podwójna strategia farmakologiczna zapewnia skuteczniejszą kontrolę ciśnienia tętniczego niż monoterapia którąkolwiek z tych substancji.