Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku PEVISONE

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego PEVISONE (10 mg ekonazolu azotanu + 1,1 mg triamcynolonu acetonidu)/g w postaci kremu pochodzą z badań przeprowadzonych na obu substancjach czynnych. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, obejmujący szkodliwość ekonazolu na płód oraz powstawanie wad rozwojowych po ekspozycji na triamcynolon. ¹

Ekonazolu azotan – badania przedkliniczne

Toksyczność rozwojowa i reprodukcyjna ekonazolu azotanu była przedmiotem szczegółowych badań na zwierzętach. Należy podkreślić, że w badaniach tych nie wykazano wywoływania wad rozwojowych przez ekonazolu azotan. Jednakże substancja ta wykazywała działanie szkodliwe dla płodów gryzoni w następujących przypadkach:

• po podaniu matkom podskórnie dawek 20 mg/kg masy ciała na dobę
• po podaniu matkom doustnie dawek 10 mg/kg masy ciała na dobę

Należy zaznaczyć, że znaczenie tych odkryć dla ludzi pozostaje nieznane. ²

Istotnym aspektem bezpieczeństwa jest wchłanianie ogólnoustrojowe ekonazolu, które jest niewielkie (poniżej 10%) po miejscowym zastosowaniu na nieuszkodzoną skórę u ludzi. ³

W badaniach dotyczących przenikania do mleka stwierdzono, że po doustnym podaniu ekonazolu azotanu szczurom, ekonazol i/lub jego metabolity przenikały do mleka i były wykrywane u karmionych noworodków. Nie ustalono jednak, czy miejscowe zastosowanie na skórę ekonazolu azotanu powoduje wystarczające ogólnoustrojowe wchłanianie ekonazolu, aby można było wykryć go w mleku kobiecym. ⁴

Triamcynolonu acetonid – badania przedkliniczne

Teratogenność triamcynolonu została potwierdzona w licznych badaniach na różnych gatunkach zwierząt. Zastosowanie triamcynolonu podczas ciąży, zarówno w zakresie ludzkich dawek terapeutycznych, jak i wyższych, wiązało się z występowaniem:

• rozszczepu podniebienia u potomstwa myszy, szczurów, królików i chomików
• niedorozwoju płuc u szczurów

⁵

W badaniach na naczelnych (z wyłączeniem ludzi) zastosowanie triamcynolonu w dawkach od mniej niż 1-krotności do 20-krotności dawki klinicznej wiązało się z następującymi zaburzeniami rozwojowymi:

• wpływ na ośrodkowy układ nerwowy
• zaburzenia rozwoju cewy nerwowej
• nieprawidłowości w zakresie twarzoczaszki i szkieletu
• opóźnienie rozwoju

⁶

Dane dotyczące wchłaniania przezskórnego triamcynolonu są ograniczone. Dostępne informacje literaturowe wskazują, że u ludzi wchłania się do organizmu do 5% triamcynolonu podanego miejscowo na skórę. ⁷

Brak jest odpowiednich badań u zwierząt z zastosowaniem triamcynolonu podczas laktacji. Dotychczas nie ustalono, czy miejscowe zastosowanie na skórę triamcynolonu powoduje wystarczające ogólnoustrojowe wchłanianie triamcynolonu, aby można było wykryć go w mleku kobiecym. ⁸

Potencjał karcynogenny

W odniesieniu do produktu PEVISONE i jego składników aktywnych (ekonazolu azotanu i triamcynolonu acetonidu) nie przeprowadzono długotrwałych badań oceniających potencjalne działanie karcynogenne. ⁹