Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pentasa 1 g/100 ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania mesalazyny dostarczają istotnych informacji dotyczących oceny potencjalnego ryzyka dla pacjentów stosujących lek Pentasa. Dane te obejmują analizę toksyczności narządowej, potencjału mutagennego, klastogennego i kancerogennego oraz wpływu na reprodukcję.¹

Toksyczność narządowa

W badaniach przedklinicznych działanie nefrotoksyczne mesalazyny zostało udokumentowane u wszystkich badanych gatunków zwierząt. Istotnym jest jednak fakt, że wartości NOAEL (ang. No Observed Adverse Effect Level – poziom dawkowania, przy którym nie obserwuje się działań niepożądanych) dla szczurów i małp przekraczały dawki terapeutyczne stosowane u ludzi o współczynnik 2-7,2. Dotyczy to zarówno stosowanych dawek, jak i osiąganych stężeń w osoczu.²

W odniesieniu do pozostałych układów i narządów, nie zaobserwowano znaczących efektów toksycznych oddziałujących na:

• Przewód pokarmowy – brak istotnej toksyczności w modelach zwierzęcych
• Wątrobę – nie stwierdzono hepatotoksyczności
• Układ krwiotwórczy – nie zaobserwowano negatywnego wpływu na hematopoezę

³

Potencjał mutagenny i klastogenny

Ocena potencjału genotoksycznego mesalazyny została przeprowadzona z wykorzystaniem szeregu metodologii badawczych. Zarówno testy in vitro, jak i badania in vivo nie wykazały jakichkolwiek oznak działania mutagennego (powodującego mutacje genowe) ani klastogennego (powodującego uszkodzenia chromosomów). Wyniki te wskazują na brak potencjału genotoksycznego mesalazyny.⁴

Potencjał kancerogenny

W celu oceny potencjału kancerogennego mesalazyny przeprowadzono długoterminowe badania na modelach zwierzęcych. Badania te, wykonane na myszach i szczurach, nie dostarczyły dowodów na zwiększoną częstość występowania nowotworów, które można by przypisać działaniu mesalazyny. Nie stwierdzono zależnego od mesalazyny wzrostu częstości występowania guzów u badanych zwierząt.⁵

Toksyczność reprodukcyjna

Przeprowadzono kompleksowe badania wpływu mesalazyny na funkcje rozrodcze, które obejmowały ocenę następujących parametrów:

• Płodność – nie wykazano negatywnego wpływu na zdolności reprodukcyjne
• Przebieg ciąży – nie stwierdzono zaburzeń w przebiegu ciąży
• Rozwój zarodka i płodu – nie odnotowano działania teratogennego
• Poród – nie zaobserwowano komplikacji okołoporodowych
• Rozwój pourodzeniowy – nie stwierdzono zaburzeń w rozwoju potomstwa

⁶

Warto podkreślić, że powyższe badania dotyczyły doustnej drogi podania mesalazyny, podczas gdy produkt Pentasa w omawianej postaci jest zawiesiną doodbytniczą.

Ocena ryzyka środowiskowego

Przeprowadzone analizy wykazały, że mesalazyna stosowana w dawkach terapeutycznych nie stwarza zagrożenia dla środowiska naturalnego. Jest to istotny aspekt bezpieczeństwa farmakoterapii, uwzględniający potencjalny wpływ produktów leczniczych na ekosystemy.⁷