Właściwości farmakokinetyczne – Oxynador 40 mg + 20 mg

Właściwości farmakokinetyczne
Oxynador 40 mg + 20 mg

Oxynador to lek złożony zawierający oksykodon chlorowodorek i nalokson chlorowodorek w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu. Oksykodon charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną do 87%, wiąże się w 45% z białkami osocza, przenika przez łożysko i do mleka matki. Metabolizowany jest głównie w wątrobie i jelitach przez enzymy cytochromu P450 do noroksykodonu i oksymorfonu, z niewielkim udziałem metabolitów w działaniu farmakodynamicznym. Nalokson ma bardzo niską biodostępność doustną (<3%), przenika przez łożysko, a jego okres półtrwania po podaniu pozajelitowym wynosi około 1 godziny. U osób starszych i pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek obserwuje się istotne zwiększenie parametrów farmakokinetycznych obu substancji, zwłaszcza naloksonu, co wymaga ostrożności w dawkowaniu. Produkt może być stosowany z pokarmem lub na czczo bez klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce.

Pobierz ChPL PDF Oxynador – Tabletki o przedłużonym uwalnianiu – 40 mg + 20 mg

Wskazania

silny ból

Substancja czynna

Kategoria leku

Właściwości farmakokinetyczne leku Oxynador

Oxynador jest złożonym produktem leczniczym zawierającym oksykodonu chlorowodorek i naloksonu chlorowodorek w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne obu substancji czynnych oraz ich interakcje farmakokinetyczne.¹

Właściwości farmakokinetyczne oksykodonu chlorowodorku

Wchłanianie

Biodostępność całkowita oksykodonu po podaniu doustnym jest wysoka i wynosi do 87%.²

Dystrybucja

Po wchłonięciu oksykodon dystrybuowany jest równomiernie po całym organizmie. Około 45% wiąże się z białkami osocza. Oksykodon przenika przez łożysko i może być wykrywany w mleku ludzkim.³

Metabolizm

Oksykodon metabolizowany jest w jelicie i wątrobie do noroksykodonu i oksymorfonu oraz różnych koniugatów glukuronidu. Noroksykodon, oksymorfon i noroksymorfon powstają przy udziale enzymów układu cytochromu P450. Chinidyna zmniejsza powstawanie oksymorfonu u ludzi, jednak bez istotnego wpływu na farmakodynamikę oksykodonu. Udział metabolitów w całkowitym wpływie na farmakodynamikę jest nieznaczny.⁴

Eliminacja

Oksykodon i jego metabolity są wydalane zarówno z moczem, jak i z kałem.⁵

Właściwości farmakokinetyczne naloksonu chlorowodorku

Wchłanianie

Po podaniu doustnym nalokson charakteryzuje się bardzo małą dostępnością ogólnoustrojową, która wynosi poniżej 3%.⁶

Dystrybucja

Nalokson przenika przez łożysko. Nie wiadomo, czy nalokson przenika również do mleka ludzkiego.⁷

Metabolizm i eliminacja

Po podaniu pozajelitowym okres półtrwania naloksonu w osoczu wynosi około jedną godzinę. Długość działania zależy od dawki i drogi podania; dawki podane domięśniowo przynoszą dłuższe działanie niż dawki podawane dożylnie. Jest metabolizowany w wątrobie i wydalany z moczem. Głównymi metabolitami są glukuronid naloksonu, 6β-naloksol oraz jego glukuronid.⁸

Właściwości farmakokinetyczne produktu złożonego

Charakterystyka farmakokinetyczna oksykodonu pochodzącego z produktu leczniczego Oxynador jest równoważna z charakterystyką tabletek o przedłużonym uwalnianiu zawierających oksykodonu chlorowodorek podawanych jednocześnie z tabletkami o przedłużonym uwalnianiu zawierającymi naloksonu chlorowodorek. Wszystkie dawki produktu leczniczego Oxynador można stosować wymiennie.⁹

Po podaniu doustnym maksymalnej dawki produktu leczniczego Oxynador osobom zdrowym stężenie naloksonu w osoczu jest tak małe, że analiza farmakokinetyczna jest niewykonalna. Można jednak przeprowadzić analizę farmakokinetyczną nalokson-3-glukuronidu jako znacznika zastępczego, ponieważ jego stężenie w osoczu jest wystarczające do wykonania pomiarów.¹⁰

Wpływ pokarmu

Ogólnie, po śniadaniu z wysoką zawartością tłuszczów, biodostępność i maksymalne stężenie oksykodonu w osoczu (Cmax) były większe średnio o 16% i 30%, odpowiednio, w porównaniu do podania leku na czczo. Stwierdzono, że nie ma to znaczenia klinicznego, dlatego produkt leczniczy Oxynador może być przyjmowany z pokarmem lub bez.¹¹

Badania in vitro metabolizmu wykazały, że występowanie istotnych klinicznie interakcji produktu leczniczego Oxynador jest mało prawdopodobne.¹²

Właściwości farmakokinetyczne w szczególnych populacjach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Oksykodon

U osób w podeszłym wieku obserwowano istotne zwiększenie parametrów farmakokinetycznych oksykodonu w porównaniu z młodymi ochotnikami:

Wartość AUCτ oksykodonu wzrosła średnio do 118% (90% C.I.: 103, 135)
Dla Cmax oksykodonu średnie zwiększenie wynosiło 114% (90% C.I.: 102, 127)
Dla Cmin oksykodonu średnie zwiększenie wynosiło 128% (90% C.I.: 107, 152)

¹³

Nalokson

Podobnie, parametry farmakokinetyczne naloksonu były znacząco wyższe u osób w podeszłym wieku:

Wartość AUCτ naloksonu wzrosła średnio do 182% (90% C.I.: 123, 270)
Dla Cmax naloksonu średnie zwiększenie wynosiło 173% (90% C.I.:107, 280)
Dla Cmin naloksonu średnie zwiększenie wynosiło 317% (90% C.I.: 142, 708)

¹⁴

Nalokson-3-glukuronid

Parametry farmakokinetyczne naloksonu-3-glukuronidu również były podwyższone u osób w podeszłym wieku:

Wartość AUCτ naloksonu-3-glukuronidu wzrosła średnio do 128% (90% C.I.: 113, 147)
Dla Cmax naloksonu-3-glukuronidu średni wzrost wynosił 127% (90% C.I.: 112, 144)
Dla Cmin naloksonu-3-glukuronidu średnie zwiększenie wynosiło 125% (90% C.I.: 105, 148)

¹⁵

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Oksykodon

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby obserwuje się znaczący wzrost parametrów farmakokinetycznych oksykodonu, który zwiększa się wraz ze stopniem niewydolności wątroby:

Parametr	Łagodne zaburzenia czynności wątroby	Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby	Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
AUCINF oksykodonu	143% (90% C.I.: 111, 184)	319% (90% C.I.: 248, 411)	310% (90% C.I.: 241, 398)
Cmax oksykodonu	120% (90% C.I.: 99, 144)	201% (90% C.I.: 166, 242)	191% (90% C.I.: 158, 231)
t1/2Z oksykodonu	108% (90% C.I.: 70, 146)	176% (90% C.I.:138, 215)	183% (90% C.I.: 145, 221)

¹⁶

Nalokson

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby obserwuje się dramatyczny wzrost parametrów farmakokinetycznych naloksonu:

Parametr	Łagodne zaburzenia czynności wątroby	Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby	Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
AUCt naloksonu	411% (90% C.I.: 152, 1112)	11518% (90% C.I.: 4259, 31149)	10666% (90% C.I.: 3944, 28847)
Cmax naloksonu	193% (90% C.I.: 115, 324)	5292% (90% C.I: 3148, 8896)	5252% (90% C.I.: 3124, 8830)

Nalokson-3-glukuronid

Zmiany parametrów farmakokinetycznych naloksonu-3-glukuronidu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby:

Parametr	Łagodne zaburzenia czynności wątroby	Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby	Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
AUCINF naloksonu-3-glukuronidu	157% (90% C.I.: 89, 279)	128% (90% C.I.: 72, 227)	125% (90% C.I.: 71, 222)
Cmax naloksonu-3-glukuronidu	141% (90% C.I.: 100, 197)	118% (90% C.I.: 84, 166)	spadek do 98% (90% C.I.: 70, 137)
t1/2Z naloksonu-3-glukuronidu	wzrost do 117% (90% C.I.: 72, 161)	spadek do 77% (90% C.I.: 32, 121)	spadek do 94% (90% C.I.: 49, 139)

¹⁸

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Oksykodon

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek obserwuje się wzrost parametrów farmakokinetycznych oksykodonu, który zwiększa się wraz ze stopniem niewydolności nerek:

Parametr	Łagodne zaburzenia czynności nerek	Umiarkowane zaburzenia czynności nerek	Ciężkie zaburzenia czynności nerek
AUCINF oksykodonu	153% (90% C.I.: 130, 182)	166% (90% C.I.: 140, 196)	224% (90% C.I.: 190, 266)
Cmax oksykodonu	110% (90% C.I.: 94, 129)	135% (90% C.I.: 115, 159)	167% (90% C.I.: 142, 196)
t1/2Z oksykodonu	wzrost o 149%	wzrost o 123%	wzrost o 142%

¹⁹

Nalokson

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek obserwuje się drastyczny wzrost parametrów farmakokinetycznych naloksonu:

Parametr	Łagodne zaburzenia czynności nerek	Umiarkowane zaburzenia czynności nerek	Ciężkie zaburzenia czynności nerek
AUCt naloksonu	2850% (90% C.I.: 369, 22042)	3910% (90% C.I.: 506, 30243)	7612% (90% C.I.: 984, 58871)
Cmax naloksonu	1076% (90% C.l.: 154, 7502)	858% (90% C.I.: 123, 5981)	1675% (90% C.I.: 240, 11676)

Z powodu niewystarczającej ilości dostępnych danych t1/2Z i odpowiadający wskaźnik AUCINF naloksonu nie były obliczane. Biodostępność porównawcza dla naloksonu została więc oparta na wartościach AUCt. Na wskaźniki mogła wpływać niemożność pełnego scharakteryzowania profili osoczowych naloksonu u zdrowych osób.²⁰

Nalokson-3-glukuronid

Zmiany parametrów farmakokinetycznych naloksonu-3-glukuronidu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek:

Parametr	Łagodne zaburzenia czynności nerek	Umiarkowane zaburzenia czynności nerek	Ciężkie zaburzenia czynności nerek
AUCINF naloksonu-3-glukuronidu	220% (90% C.I.: 148, 327)	370% (90% C.I.: 249, 550)	525% (90% C.I.: 354, 781)
Cmax naloksonu-3-glukuronidu	148% (90% C.I.: 110, 197)	202% (90% C.I.: 151, 271)	239% (90% C.I.: 179, 320)
t1/2Z naloksonu-3-glukuronidu	Średnio nie było istotnej zmiany pomiędzy osobami z niewydolnością nerek a osobami zdrowymi

²¹

Właściwości farmakokinetyczne a potencjał nadużywania

Aby uniknąć zaburzenia właściwości przedłużonego uwalniania substancji czynnych, tabletek produktu leczniczego Oxynador nie należy łamać, żuć ani kruszyć, ponieważ prowadzi to do szybkiego uwalniania substancji czynnych. Dodatkowo, nalokson wykazuje małą szybkość eliminacji po podaniu donosowym. Wymienione właściwości oznaczają, że nadużycie produktu leczniczego Oxynador nie wywoła zamierzonych skutków. U szczurów uzależnionych od oksykodonu dożylne podawanie oksykodonu chlorowodorku + naloksonu chlorowodorku w stosunku 2:1 spowodowało wystąpienie objawów z odstawienia.²²

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.