Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Oxodil Combo (160 mcg + 4,5 mcg)/dawkę dostarczoną

Wpływ leku Oxodil Combo na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Oxodil Combo w postaci proszku do inhalacji, zawierający 160 mikrogramów budezonidu i 4,5 mikrogramów formoterolu fumaranu dwuwodnego w każdej dawce dostarczonej, wymaga szczególnej uwagi przy stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, zwłaszcza planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje, które lekarz powinien przekazać pacjentce znajdującej się w którejś z wymienionych sytuacji.¹

Stosowanie w okresie ciąży

Dotychczas nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających bezpieczeństwo jednoczesnego stosowania budezonidu i formoterolu fumaranu u kobiet w ciąży. Dane dotyczące stosowania tego złożonego produktu leczniczego u kobiet ciężarnych są ograniczone.²

W badaniach przeprowadzonych na szczurach, dotyczących rozwoju zarodka i płodu, nie wykazano dodatkowego wpływu wynikającego z połączenia budezonidu z formoterolem, co może wskazywać na brak synergistycznego działania teratogennego obu substancji.³

Analizując oddzielnie substancje czynne preparatu Oxodil Combo:

• Budezonid – dane z obserwacji około 2000 kobiet, które stosowały wziewnie budezonid w czasie ciąży, nie wskazują na zwiększone ryzyko działania teratogennego.⁴ Należy jednak pamiętać, że w badaniach na zwierzętach wykazano, iż glikokortykosteroidy mogą powodować wady rozwojowe, choć mało prawdopodobne jest, aby te obserwacje miały znaczenie u ludzi stosujących budezonid w zalecanych dawkach terapeutycznych.⁵
• Formoterol – brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania formoterolu u kobiet w ciąży.⁶ W badaniach na zwierzętach formoterol powodował działania niepożądane w kontekście rozrodczości, ale dopiero przy bardzo dużej ekspozycji ogólnoustrojowej, znacznie przekraczającej dawki stosowane terapeutycznie.⁷

Warto odnotować, że badania na zwierzętach wykazały również, iż podawanie nadmiernych dawek glikokortykosteroidów w okresie prenatalnym (nawet przy ekspozycji poniżej zakresu dawek o działaniu teratogennym) może wpływać na:⁸

• Zwiększone ryzyko opóźnienia rozwoju wewnątrzmacicznego
• Podwyższone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych w wieku dorosłym
• Trwałe zmiany w wysyceniu receptora glikokortykosteroidowego
• Zaburzenia w obrocie i działaniu neuroprzekaźników

W związku z powyższymi danymi, preparat Oxodil Combo można stosować w okresie ciąży wyłącznie wtedy, gdy oczekiwane korzyści dla matki zdecydowanie przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. W takiej sytuacji należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę budezonidu, która zapewni odpowiednią kontrolę astmy.⁹

Stosowanie w okresie karmienia piersią

Decyzja o stosowaniu produktu Oxodil Combo u kobiet karmiących piersią powinna być podejmowana po dokładnej analizie stosunku korzyści do ryzyka, z uwzględnieniem poniższych danych dotyczących przenikania obu substancji czynnych do mleka kobiecego:

• Budezonid przenika do mleka kobiecego, jednak stosowany w dawkach terapeutycznych nie powinien wywierać istotnego klinicznie wpływu na dziecko karmione piersią.¹⁰
• Formoterol – brak jest danych dotyczących przenikania formoterolu do mleka kobiecego u ludzi. W badaniach na szczurach wykazano małe stężenie formoterolu w mleku karmiących samic, co sugeruje możliwość przenikania tej substancji również do mleka kobiecego.¹¹

Stosowanie produktu Oxodil Combo u kobiet karmiących piersią można rozważać tylko wtedy, gdy przewidywane korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla dziecka.¹²

Wpływ na płodność

Brak jest danych klinicznych dotyczących potencjalnego wpływu produktu Oxodil Combo na płodność u ludzi. Analizując oddzielnie poszczególne substancje czynne preparatu:¹³

• Budezonid – nie ma dostępnych danych na temat możliwego wpływu budezonidu na płodność u ludzi.¹⁴
• Formoterol – badania na zwierzętach dotyczące wpływu formoterolu na reprodukcję wykazały niewielkie zmniejszenie płodności u samców szczurów, ale dopiero przy ekspozycji ogólnoustrojowej na duże dawki, znacznie przekraczające stężenia osiągane po stosowaniu terapeutycznych dawek u ludzi.¹⁵

Zalecenia kliniczne dla lekarzy

W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią, lekarz powinien:

1. Rozważyć stosunek korzyści do ryzyka przed włączeniem lub kontynuacją terapii produktem Oxodil Combo
2. W przypadku kobiet ciężarnych stosować najmniejszą skuteczną dawkę budezonidu zapewniającą kontrolę astmy
3. Monitorować przebieg choroby i dostosowywać leczenie, dążąc do zminimalizowania ekspozycji płodu/dziecka na lek przy zachowaniu właściwej kontroli choroby podstawowej
4. Informować pacjentki o dostępnych danych na temat bezpieczeństwa stosowania leku w ciąży i podczas karmienia piersią
5. W przypadku kobiet karmiących piersią rozważyć opóźnienie podania leku względem karmienia, aby zminimalizować ekspozycję dziecka

Decyzja o stosowaniu preparatu Oxodil Combo w powyższych sytuacjach powinna być zawsze podejmowana indywidualnie, po dokładnej analizie stanu klinicznego pacjentki oraz potencjalnych korzyści i ryzyka związanych z leczeniem.¹⁶