Interakcje leku
Oxodil Combo (160 mcg + 4,5 mcg)/dawkę dostarczoną

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Oxodil Combo zawiera dwie substancje czynne – budezonid i formoterol – które wchodzą w różnorodne interakcje z innymi lekami. W praktyce klinicznej należy uwzględnić zarówno interakcje farmakokinetyczne, jak i farmakodynamiczne przy jednoczesnym stosowaniu z innymi produktami leczniczymi.¹

Interakcje farmakokinetyczne

Szczególnie istotnym aspektem interakcji farmakokinetycznych jest wpływ inhibitorów izoenzymu CYP3A4 na metabolizm budezonidu. Silne inhibitory CYP3A4 mogą znacząco zwiększać stężenie budezonidu w osoczu, co może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych. Do tej grupy inhibitorów należą:²

• Leki przeciwgrzybicze: ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, pozakonazol
• Antybiotyki makrolidowe: klarytromycyna, telitromycyna
• Inne: nefazodon, kobicystat, inhibitory proteazy HIV

Ze względu na ryzyko interakcji, należy unikać jednoczesnego stosowania wyżej wymienionych leków z preparatem Oxodil Combo. Jeśli takie jednoczesne stosowanie jest konieczne, odstęp między podaniem inhibitora CYP3A4 a budezonidu powinien być jak najdłuższy.³

Badania kliniczne wykazały, że ketokonazol w dawce 200 mg raz na dobę może zwiększyć stężenie doustnie podanego budezonidu (3 mg) w osoczu nawet sześciokrotnie. Jeśli jednak ketokonazol był podawany 12 godzin po budezonidzie, wzrost stężenia w osoczu był mniejszy (trzykrotny), co wskazuje na znaczenie odpowiedniego odstępu czasowego między podaniem obu leków.⁴

W przypadku itrakonazolu w dawce 200 mg raz na dobę podawanego jednocześnie z wziewnym budezonidem (1000 μg w pojedynczej dawce), może wystąpić około czterokrotne zwiększenie stężenia budezonidu w osoczu.⁵

Należy podkreślić, że nie zaleca się stosowania produktu Oxodil Combo w leczeniu podtrzymującym i doraźnym u pacjentów przyjmujących silne inhibitory CYP3A4.⁶

Interakcje farmakodynamiczne

Liczne grupy leków mogą wchodzić w interakcje farmakodynamiczne z formoterolem lub budezonidem zawartymi w produkcie Oxodil Combo. Poniżej przedstawiono najważniejsze z nich:

Beta-adrenolityki mogą osłabiać lub całkowicie blokować działanie formoterolu. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Oxodil Combo z beta-adrenolitykami (również w postaci kropli do oczu), chyba że istnieją bardzo istotne wskazania medyczne.⁷

Leki, które mogą wydłużać odstęp QTc i zwiększać ryzyko komorowych zaburzeń rytmu w połączeniu z formoterolem to:⁸

• Leki przeciwarytmiczne: chinidyna, dyzopiramid, prokainamid
• Pochodne fenotiazyny
• Leki przeciwhistaminowe, np. terfenadyna
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne

Na tolerancję mięśnia sercowego na β2-sympatykomimetyki mogą wpływać następujące substancje:⁹

• Lewodopa
• Lewotyroksyna
• Oksytocyna
• Alkohol

Jednoczesne podawanie inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) oraz leków o podobnym działaniu, takich jak furazolidon i prokarbazyna, z formoterolem może prowadzić do zwiększenia ciśnienia tętniczego.¹⁰

U pacjentów poddawanych znieczuleniu ogólnemu z wykorzystaniem węglowodorów halogenowych istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia arytmii w przypadku jednoczesnego podawania formoterolu.¹¹

Stosowanie Oxodil Combo razem z innymi lekami rozszerzającymi oskrzela (β-adrenomimetykami lub lekami cholinolitycznymi) może powodować działanie addytywne.¹²

Hipokaliemia indukowana przez leczenie β2-agonistami może być nasilona przez:¹³

• Pochodne ksantyny (np. teofilina)
• Kortykosteroidy
• Leki moczopędne

Hipokaliemia może dodatkowo zwiększać skłonność do zaburzeń rytmu serca u pacjentów leczonych glikozydami naparstnicy.¹⁴

Warto podkreślić, że w badaniach klinicznych nie zaobserwowano istotnych interakcji budezonidu i formoterolu z innymi produktami leczniczymi stosowanymi w leczeniu astmy oskrzelowej.¹⁵

Interakcje z alkoholem

Alkohol może wchodzić w interakcje z produktem Oxodil Combo na kilku poziomach. Najważniejszym aspektem jest jego wpływ na tolerancję mięśnia sercowego na β2-sympatykomimetyki. Alkohol może zmniejszać tę tolerancję, co w połączeniu z formoterolem – składnikiem produktu Oxodil Combo – może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego.¹⁶

Interakcja z alkoholem może prowadzić do nasilenia następujących objawów:

• Tachykardia
• Kołatanie serca
• Zaburzenia rytmu serca
• Wahania ciśnienia tętniczego

Ponadto, u pacjentów ze współistniejącymi chorobami układu sercowo-naczyniowego, spożywanie alkoholu podczas terapii produktem Oxodil Combo może dodatkowo zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony tego układu.

Pacjentom stosującym produkt Oxodil Combo należy zalecić unikanie lub znaczne ograniczenie spożycia alkoholu, szczególnie w przypadku stosowania większych dawek leku oraz u osób z chorobami serca i naczyń.

Tabela interakcji

Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje o wysokim i bardzo wysokim poziomie istotności, gdyż mogą one prowadzić do poważnych konsekwencji klinicznych. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania leków wchodzących w interakcje z produktem Oxodil Combo, zaleca się ścisłe monitorowanie stanu pacjenta i w razie potrzeby modyfikację dawkowania lub zmianę terapii.¹⁷

Należy pamiętać, że badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u osób dorosłych, co należy uwzględnić przy stosowaniu produktu Oxodil Combo u dzieci i młodzieży.¹⁸