Właściwości farmakokinetyczne
Neurobion Advance 100 mg + 50 mg + 1 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Neurobion Advance

Neurobion Advance zawiera trzy składniki aktywne: tiaminę (witaminę B1) w dawce 100 mg, pirydoksynę (witaminę B6) w dawce 50 mg oraz cyjanokobalaminę (witaminę B12) w dawce 1 mg. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych każdego ze składników, jak również informacje dotyczące potencjalnych interakcji między nimi.¹

Mechanizmy interakcji między składnikami

Podawanie witamin B1, B6 i B12 w skojarzeniu, jak ma to miejsce w preparacie Neurobion Advance, nie wywiera niekorzystnego wpływu na farmakokinetykę poszczególnych witamin. Oznacza to, że właściwości absorpcji, dystrybucji, metabolizmu i wydalania każdej z witamin pozostają niezaburzone w przypadku podawania ich w formie skojarzonej.²

Farmakokinetyka tiaminy (witaminy B1)

Witamina B1 wykazuje złożone właściwości farmakokinetyczne, z charakterystycznym podwójnym mechanizmem transportu zależnym od stężenia leku.³

Absorpcja tiaminy

Absorpcja tiaminy podawanej doustnie zachodzi poprzez dwa mechanizmy:

• Aktywny transport – dominujący przy niższych stężeniach (do 2 µmol)
• Bierna dyfuzja – gdy stężenie przekracza 2 µmol

Proces wchłaniania odbywa się głównie w proksymalnym odcinku jelita cienkiego. Tiamina przed przejściem przez ścianę jelita ulega fosforylacji w komórkach nabłonkowych, a transport przez nabłonek jelitowy zachodzi prawdopodobnie z udziałem specyficznego mechanizmu wykorzystującego przenośnik.⁴

Dystrybucja tiaminy

Po wchłonięciu przez błonę śluzową jelita tiamina jest transportowana do wątroby za pośrednictwem krążenia wrotnego. W wątrobie zachodzi proces fosforylacji tiaminy, w wyniku którego powstają dwie aktywne formy tej witaminy:⁵

• Pirofosforan tiaminy (TPP)
• Trifosforan tiaminy (TTP)

Za reakcję tę odpowiada enzym nazywany kinazą tiaminową. Witamina B1 jest szeroko dystrybuowana w organizmie, przy czym szczególnie wysokie stężenia osiąga w:⁶

• mózgu
• mięśniach szkieletowych
• wątrobie
• sercu
• nerkach

Metabolizm i eliminacja tiaminy

Tiamina jest wydalana głównie z moczem, zarówno w postaci niezmienionej, jak i w formie licznych metabolitów (około 20 różnych związków). Biologiczny okres półtrwania tiaminy w organizmie człowieka wynosi od 9,5 do 18,5 dnia, natomiast okres półtrwania w fazie eliminacji jest znacznie krótszy i wynosi około 4 godzin. Zapasy tiaminy w organizmie wystarczają na 4-10 dni.⁷

Farmakokinetyka pirydoksyny (witaminy B6)

Witamina B6 występuje w trzech głównych formach: pirydoksyna, pirydoksal i pirydoksamina. Wszystkie te formy podlegają podobnym procesom farmakokinetycznym w organizmie.

Absorpcja pirydoksyny

Witamina B6 ulega szybkiemu wchłanianiu, które zachodzi głównie w górnym odcinku przewodu pokarmowego. Po wchłonięciu jest transportowana do narządów i tkanek w formie związanej z albuminą, co dotyczy szczególnie fosforanu pirydoksalu.⁸

Opisano dwa mechanizmy absorpcji witaminy B6:

• Dyfuzja prosta – główny mechanizm transportu przez błony komórkowe (wymaga wcześniejszej hydrolizy form ufosforylowanych)
• Wyspecjalizowany system jelitowy zależny od przenośnika – służący do wychwytu pirydoksyny

Stężenia maksymalne witaminy B6 w organizmie są osiągane po 3,5-4 godzinach od podania.⁹

Metabolizm pirydoksyny

Witamina B6 ulega fosforylacji głównie w wątrobie, gdzie powstaje biologicznie aktywna forma – fosforan pirydoksalu. Aby móc przenikać przez błony komórkowe, ufosforylowana witamina B6 musi zostać zhydrolizowana przy udziale fosfatazy alkalicznej do wolnej witaminy B6. Po transporcie do komórek witamina ulega ponownej fosforylacji.¹⁰

Eliminacja pirydoksyny

Biologiczny okres półtrwania fosforanu pirydoksalu wynosi około 15-25 dni, natomiast okres półtrwania w fazie eliminacji jest znacznie krótszy i wynosi około 3 godzin. Zapasy witaminy B6 w organizmie wystarczają na 14-42 dni.¹¹

Witamina B6 jest wydalana głównie z moczem, przy czym głównym produktem ulegającym wydalaniu jest kwas 4-pirydoksynowy. Ilość wydalanego kwasu 4-pirydoksynowego jest zależna od wchłoniętej dawki witaminy B6. Warto również podkreślić, że witamina B6 przenika do mleka ludzkiego oraz przez łożysko.¹²

Farmakokinetyka kobalaminy (witaminy B12)

Absorpcja kobalaminy

Wchłanianie witaminy B12 z przewodu pokarmowego zachodzi na drodze dwóch odrębnych mechanizmów:¹³

1. Mechanizm aktywny zależny od czynnika wewnętrznego:¹⁴
   • Wymaga obecności „czynnika wewnętrznego” wydzielanego przez komórki okładzinowe błony śluzowej żołądka
   • Po uwolnieniu witaminy B12 przez haptokorynę, następuje jej szybkie wiązanie z czynnikiem wewnętrznym
   • Powstały kompleks kobalamina-czynnik wewnętrzny przyłącza się do swoistego białka receptorowego na powierzchni wewnętrznej błony śluzowej jelita krętego
   • Kompleks wnika do komórek błony śluzowej poprzez endocytozę zależną od receptorów
   • Ten mechanizm pozwala na wchłonięcie maksymalnie 1,5-2 µg witaminy B12 podawanej doustnie
2. Mechanizm biernej dyfuzji:¹⁵
   • Witamina B12 przedostaje się do krwiobiegu drogą niewysycalnej dyfuzji biernej
   • Proces ten zachodzi niezależnie od czynnika wewnętrznego
   • Dyfuzja bierna odpowiada za 1-2% całkowitego wchłaniania witaminy B12
   • Mechanizm ten nie ulega zmianie u pacjentów po resekcji żołądka i dwunastnicy ani z innymi chorobami układu pokarmowego upośledzającymi wchłanianie witaminy B12 zależne od czynnika wewnętrznego
   • Dyfuzja bierna może zachodzić na całej długości jelita cienkiego

Dystrybucja kobalaminy

Witamina B12 jest magazynowana w różnych tkankach organizmu, przy czym głównym miejscem jej magazynowania jest wątroba (około 1,5 mg). W mniejszych ilościach witamina B12 jest również magazynowana w:¹⁶

• nerkach
• sercu
• śledzionie
• mózgu

Całkowita zawartość witaminy B12 w organizmie jest zmienna, ale najczęściej szacuje się ją na około 2-3 mg. Szybkość obrotu metabolicznego witaminy B12 wynosi 2,5 μg na dobę, co odpowiada 0,05% całkowitej ilości zmagazynowanej w organizmie. Biologiczny okres półtrwania kobalaminy wynosi około jednego roku.¹⁷

Eliminacja kobalaminy

Witamina B12 jest wydzielana głównie do żółci i w znacznym stopniu podlega reabsorpcji w ramach krążenia wątrobowo-jelitowego. W przypadku podania wysokich dawek witaminy B12, szczególnie na drodze pozajelitowej, gdy ilość witaminy przekracza zdolność organizmu do jej magazynowania, nadmiar jest wydalany z moczem.¹⁸