Dawkowanie i sposób podawania leku Myleran

Myleran (busulfan) w postaci tabletek powlekanych o zawartości 2 mg substancji czynnej stosuje się zgodnie z indywidualnie dostosowanym schematem dawkowania. Produkt leczniczy można stosować zarówno w leczeniu cyklicznym, jak i ciągłym. Kluczowe znaczenie ma staranna kontrola stanu klinicznego oraz parametrów morfologii krwi pacjenta podczas całego okresu terapii. W przypadku konieczności zastosowania dawki mniejszej niż 2 mg, nie należy dzielić tabletek, a zamiast tego można modyfikować dawkowanie poprzez wprowadzenie przerw w podawaniu leku.¹

Kondycjonowanie przed przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego

W trakcie stosowania busulfanu w leczeniu kondycjonującym przed przeszczepieniem komórek macierzystych, konieczne jest monitorowanie stężenia leku we krwi.²

• U pacjentów dorosłych zalecana dawka wynosi 1 mg/kg mc. podawana co 6 godzin przez 4 dni, rozpoczynając 7 dni przed planowanym przeszczepieniem. Cyklofosfamid stosuje się zwykle w dawce 60 mg/kg mc. na dobę przez 2 dni, rozpoczynając 24 godziny po ostatniej dawce busulfanu.³
• U dzieci i młodzieży zalecana dawka skumulowana mieści się w zakresie od 480 do 600 mg/m² pc. Standardowy schemat dawkowania to 30 do 37,5 mg/m² pc. co 6 godzin przez 4 dni, rozpoczynając 7 dni przed przeszczepem. Dawkowanie cyklofosfamidu jest identyczne jak u dorosłych pacjentów.⁴

Przewlekła białaczka szpikowa

Indukcja remisji u dorosłych

Leczenie należy rozpocząć natychmiast po postawieniu diagnozy. Standardowa dawka to 0,06 mg/kg mc. na dobę, nie przekraczając 4 mg na dobę. Myleran podaje się zazwyczaj w pojedynczej dawce dobowej.⁵

Odpowiedź na leczenie Myleranem jest zróżnicowana indywidualnie, a niektórzy pacjenci mogą wykazywać szczególną wrażliwość szpiku kostnego na działanie leku. W fazie indukcji remisji parametry morfologii krwi należy monitorować co najmniej raz w tygodniu, najlepiej nanosząc wyniki na wykres w skali półlogarytmicznej.⁶

Dawkę Myleranu należy zwiększyć wyłącznie w przypadku braku oczekiwanej reakcji na leczenie po 3 tygodniach terapii.⁷

Terapię należy przerwać, gdy liczba krwinek białych spadnie do 15-25 x 10⁹/L, co następuje zwykle po 12-20 tygodniach podawania leku. Istotne jest, aby pamiętać, że liczba krwinek białych może nadal spadać przez około 2 tygodnie po zakończeniu leczenia. Kontynuacja terapii po spadku liczby krwinek białych do 15-25 x 10⁹/L lub płytek krwi poniżej 100 x 10⁹/L wiąże się z wysokim ryzykiem wystąpienia długotrwałej, a nawet nieodwracalnej aplazji szpiku kostnego.⁸

Leczenie podtrzymujące u dorosłych

Kontrolę białaczki można osiągnąć długoterminowo również bez dalszego podawania busulfanu. Leczenie rozpoczyna się ponownie, gdy liczba krwinek białych wzrośnie do 50 x 10⁹/L lub gdy ponownie wystąpią objawy choroby.⁹

Niektórzy klinicyści preferują stałe leczenie podtrzymujące, co jest szczególnie praktyczne w przypadku, gdy okresy remisji są krótkie. Celem leczenia podtrzymującego jest utrzymanie liczby krwinek białych w zakresie 10-15 x 10⁹/L. Parametry morfologii krwi należy kontrolować minimum raz na 4 tygodnie.¹⁰

Typowa dawka podtrzymująca wynosi od 0,5 do 2 mg na dobę, choć w indywidualnych przypadkach mogą być wymagane znacznie mniejsze dawki. W sytuacji gdy pacjent wymaga dawki mniejszej niż 2 mg, dawkowanie można modyfikować poprzez wprowadzenie jednodniowych lub dłuższych przerw w podawaniu leku.¹¹

Uwaga: Podczas jednoczesnego stosowania Myleranu z innymi lekami cytotoksycznymi należy stosować mniejsze dawki busulfanu.¹²

Dawkowanie u dzieci z przewlekłą białaczką szpikową

Przewlekła białaczka szpikowa występuje u dzieci bardzo rzadko. Myleran może być stosowany w leczeniu wariantu przewlekłej białaczki granulocytowej z obecnością chromosomu Philadelphia (tzw. „Philadelphia-dodatni”). Natomiast w przypadku pacjentów z młodzieńczym, „Philadelphia-ujemnym” wariantem przewlekłej białaczki granulocytowej, odpowiedź na leczenie jest zazwyczaj słaba.¹³

Czerwienica prawdziwa

Standardowo stosuje się dawkę od 4 do 6 mg na dobę przez okres 4-6 tygodni. Podczas leczenia konieczna jest staranna kontrola parametrów morfologii krwi, szczególnie liczby płytek krwi.¹⁴

Kolejne cykle terapii wdraża się po wystąpieniu nawrotu choroby. Alternatywnie można prowadzić leczenie podtrzymujące, stosując około połowy dawki podawanej w indukcji. W przypadkach gdy czerwienica jest pierwotnie leczona za pomocą krwioupustów, można stosować krótkie cykle leczenia Myleranem wyłącznie w celu redukcji liczby płytek krwi.¹⁵

Mielofibroza

Typowa dawka początkowa wynosi od 2 do 4 mg na dobę. Ze względu na bardzo wysoką wrażliwość szpiku kostnego w przypadku tej choroby, konieczne jest wyjątkowo staranne monitorowanie parametrów morfologii krwi w trakcie całego leczenia.¹⁶

Nadpłytkowość samoistna

Standardowa dawka wynosi od 2 do 4 mg na dobę. Leczenie należy przerwać w przypadku, gdy liczba krwinek białych spadnie poniżej 5 x 10⁹/L lub gdy liczba płytek krwi zmniejszy się poniżej 500 x 10⁹/L.¹⁷

Dawkowanie u pacjentów otyłych

U pacjentów z otyłością zaleca się rozważenie modyfikacji dawkowania w oparciu o pole powierzchni ciała lub w oparciu o skorygowany wskaźnik należnej masy ciała.¹⁸

Tabela dawkowania Myleranu

Ogólne zasady dawkowania i monitorowania

Przy stosowaniu Myleranu należy przestrzegać następujących zasad:¹⁹

• Tabletek nie należy dzielić w celu uzyskania mniejszej dawki
• Dawkę mniejszą niż zawartość jednej tabletki uzyskuje się poprzez wprowadzenie przerw w podawaniu leku
• Konieczne jest regularne monitorowanie morfologii krwi podczas całego okresu leczenia
• W przypadku jednoczesnego stosowania innych leków cytotoksycznych należy zredukować dawkę Myleranu
• U pacjentów otyłych należy rozważyć dawkowanie oparte na powierzchni ciała lub skorygowanej masie ciała
• Podczas leczenia kondycjonującego przed przeszczepieniem zaleca się monitorowanie stężenia leku we krwi