Właściwości farmakodynamiczne
MultiHance 529 mg/ml (0,5 mmol/ml)

Właściwości farmakodynamiczne gadobenianu dimegluminy

Gadobenian dimegluminy, składnik aktywny produktu leczniczego MultiHance, należy do grupy paramagnetycznych środków kontrastowych (kod ATC: V08CA08). Substancja ta występuje w postaci chelatu gadolinu i wykazuje istotny wpływ na parametry relaksacji magnetycznej tkanek¹.

Parametry relaksacyjne

Gadobenian dimegluminy charakteryzuje się określonymi wartościami relaksacyjności. W roztworze wodnym relaksacyjność wynosi: r1 = 4,39 i r2 = 5,56 mM^-1s^-1 przy 20 MHz². Co istotne z klinicznego punktu widzenia, po przejściu z roztworu wodnego do roztworów zawierających białka surowicy, następuje znaczący wzrost relaksacji – wartości r1 i r2 w ludzkim osoczu osiągają odpowiednio 9,7 i 12,5³. Ta charakterystyczna właściwość ma bezpośrednie przełożenie na skuteczność diagnostyczną środka kontrastowego.

Zastosowanie w obrazowaniu wątroby

MultiHance wykazuje szczególną skuteczność w badaniach wątroby. Środek ten znacząco zwiększa możliwość wykrywania zmian patologicznych, które nie są widoczne w standardowym badaniu MRI bez kontrastu, szczególnie u pacjentów z rozpoznaniem lub podejrzeniem raka wątrobowokomórkowego lub zmian przerzutowych⁴. Należy zauważyć, że charakter zmian uwidocznionych po podaniu produktu MultiHance nie zawsze jest weryfikowany badaniami anatomopatologicznymi, a uwidocznienie zmian patologicznych nie zawsze wpływa na zmianę postępowania z pacjentem⁵.

Dynamika wzmocnienia wątroby

W wątrobie gadobenian dimegluminy indukuje silne i długotrwałe wzmocnienie intensywności sygnału prawidłowego miąższu w obrazie T1-zależnym. Po podaniu dawki 0,05–0,1 mmol/kg masy ciała wzmocnienie intensywności sygnału utrzymuje się na wysokim poziomie przez co najmniej dwie godziny⁶.

Fazy obrazowania kontrastowego

W obrazowaniu dynamicznym T1-zależnym kontrast między zmianami ogniskowymi w wątrobie a prawidłowym miąższem obserwuje się niemal natychmiast po wstrzyknięciu bolusa (do 2–3 minut). Kontrast obrazu ma tendencję do stopniowego zanikania w czasie z powodu nieswoistego wzmacniania sygnału w obrębie zmian chorobowych⁷. Istotną właściwością farmakodynamiczną produktu MultiHance jest stopniowe wypłukiwanie środka ze zmian chorobowych przy jednoczesnym utrzymywaniu się wzmocnienia intensywności sygnału w obrębie prawidłowego miąższu, co umożliwia ponowne uwidocznienie zmian patologicznych⁸. Optymalny czas dla obniżenia progu detekcji zmian występuje między 40. a 120. minutą po podaniu produktu MultiHance⁹.

Efektywność diagnostyczna

Dane kliniczne z badań II i III fazy u pacjentów z rakiem wątroby dostarczają istotnych informacji o skuteczności diagnostycznej produktu. Obrazy uzyskane metodą MRI po wzmocnieniu produktem MultiHance, w porównaniu z obrazami uzyskanymi innymi referencyjnymi metodami obrazowania (np. ultrasonografia śródoperacyjna, tomografia komputerowa w czasie angio-portografii (CTAP) lub tomografia komputerowa po dotętniczym wstrzyknięciu środka kontrastowego), wykazują średnio czułość 95% i swoistość 80% w wykrywaniu raka wątroby lub przerzutów u chorych z wysoce uzasadnionym podejrzeniem takiego rozpoznania¹⁰.

Parametry fizykochemiczne

Produkt MultiHance jest dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań dożylnych o stężeniu 529 mg/ml (0,5 mmol/ml). Roztwór charakteryzuje się osmolalnością wynoszącą 1970 mOsm/kg w temperaturze 37°C oraz lepkością 5,3 mPa·s również w temperaturze 37°C¹¹. Te parametry fizykochemiczne mają istotne znaczenie dla właściwości farmakodynamicznych środka kontrastowego i jego tolerancji przez organizm.