Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Mucofalk O

Zaprezentowane poniżej informacje dotyczą przedklinicznych badań bezpieczeństwa łupin nasiennych babki jajowatej (Plantago ovata Forssk.), stanowiących główny składnik aktywny produktu leczniczego Mucofalk O. Należy zaznaczyć, że dane z badań doświadczalnych z użyciem gotowego produktu nie są dostępne ¹.

Toksyczność podostra

W ramach oceny toksyczności podostrej przeprowadzono serię badań na szczurach, którym podawano łupiny nasienne babki jajowatej jako 10% diety przez okres 13 tygodni. Badania obejmowały trzy 28-dniowe eksperymenty oraz jedno badanie 13-tygodniowe. Dzienne spożycie substancji czynnej przez zwierzęta wynosiło od 3,876 do 11,809 mg/kg masy ciała na dobę, co odpowiada 3-16 krotności dawki terapeutycznej stosowanej u ludzi (przy założeniu masy ciała człowieka wynoszącej 60 kg) ².

W wynikach badań zaobserwowano następujące zmiany parametrów biochemicznych w porównaniu z grupą kontrolną: obniżenie stężenia w osoczu całkowitych protein, albumin, globulin, całkowitej ilości żelaza związanego, wapnia, potasu i cholesterolu. Jednocześnie odnotowano zwiększoną aktywność enzymów wątrobowych: aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) oraz aminotransferazy alaninowej (AlAT) ³.

Mimo obserwowanych zmian biochemicznych, nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na metabolizm białek u badanych zwierząt, na co wskazuje brak zwiększenia stężenia białek w moczu oraz brak różnic w rozwoju czy efektywności karmienia u szczurów otrzymujących łupiny nasienne babki jajowatej ⁴.

Ze względu na minimalną absorpcję łupin nasiennych babki jajowatej z przewodu pokarmowego, ocena histopatologiczna została ograniczona do przewodu pokarmowego, wątroby, nerek oraz innych potencjalnych zmian patologicznych. W przeprowadzonych badaniach histopatologicznych nie zaobserwowano żadnych efektów ubocznych związanych z podawaniem substancji badanej ⁵.

Toksyczność reprodukcyjna

Przeprowadzono kompleksowe badania toksyczności reprodukcyjnej na szczurach, obejmujące ocenę wpływu łupin nasiennych babki jajowatej na płodność, rozwój zarodka i płodu oraz rozwój przed- i poporodowy. W badaniach wielopokoleniowych podawano zwierzętom nieprzerwanie łupiny nasienne babki jajowatej w różnych stężeniach: 0%, 1%, 2,5% lub 5% (w/w) diety, przez dwa pokolenia ⁶.

Na podstawie uzyskanych wyników określono następujące poziomy dawkowania, przy których nie obserwuje się działań niepożądanych (NOAEL – No Observed Adverse Effect Level):

• Dla płodności, rozwoju zarodka i płodu oraz teratogenności – NOAEL ustalono na poziomie 5% diety ⁷
• Dla wzrostu potomstwa oraz jego rozwoju – NOAEL określono na poziomie 1% diety, ze względu na zaobserwowaną redukcję masy ciała młodych zwierząt przy wyższych dawkach ⁸

Przeprowadzono również wstępne badania nad rozwojem zarodka i płodu u królików, którym podawano łupiny nasienne babki jajowatej w dawkach: 0%, 2,5%, 5% lub 10% (w/w) diety. Jednakże z tych badań nie wyciągnięto jednoznacznych wniosków ⁹.

Genotoksyczność i rakotwórczość

Należy podkreślić, że nie przeprowadzono badań oceniających potencjalne działanie genotoksyczne i rakotwórcze łupin nasiennych babki jajowatej ¹⁰. Brak jest zatem danych pozwalających na ocenę ryzyka w tym zakresie.