Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Microlax 4,465 g + 0,0645 g + 0,45 g

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Microlax

Produkt leczniczy Microlax, zawierający sorbitol ciekły (4,465 g/5 ml), sodu cytrynian (0,45 g/5 ml) i sodu laurylosulfooctan 70% (0,0645 g/5 ml), został poddany kompleksowym badaniom przedklinicznym w celu oceny bezpieczeństwa jego stosowania. Badania obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję.¹

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W badaniach oceniających bezpieczeństwo podawania wielokrotnego, Microlax wykazał jedynie nieznaczne działanie toksyczne u psów przy podaniu doodbytniczym w warunkach kontroli klinicznej. Przeprowadzono również farmakologiczne badanie bezpieczeństwa z zastosowaniem dożylnego roztworu cytrynianu (kwas cytrynowy i sodu cytrynian w stosunku molowym 1:5,25) w dawce 1,33 mmol/kg/h. Podczas badania zaobserwowano spadek ciśnienia tętniczego oraz wydłużenie odstępu QT w wyniku zmniejszenia stężenia jonów Ca² w krwi, co wynikało z chelatującego działania cytrynianu. Należy jednak podkreślić, że tolerowana dawka cytrynianu podawana drogą dożylną u przytomnych psów wynosiła 0,33 mmol/kg/h. Biorąc pod uwagę sposób dawkowania produktu leczniczego Microlax, chelatacja jonów wapniowych zawartych we krwi nie stanowi ryzyka klinicznego dla pacjentów.²

Dane literaturowe wskazują, że wszystkie substancje czynne zawarte w Microlax charakteryzują się ogólnie niską toksycznością po wielokrotnym podaniu doustnym. W szczegółowych badaniach nad poszczególnymi składnikami wykazano, że:³

• Sodu cytrynian nie powodował działań niepożądanych w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym nawet w wysokich dawkach do 1500 mg/kg/dobę.⁴
• Sodu laurylosulfooctan w badaniach na szczurach nie wykazywał ogólnoustrojowej toksyczności przy dawkach sięgających 75 mg/kg/dobę.⁵
• Sorbitol był dobrze tolerowany w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów.⁶

Genotoksyczność

Badania potencjału genotoksycznego potwierdziły bezpieczeństwo składników Microlax. Sodu cytrynian oraz sorbitol nie wykazały genotoksyczności zarówno w badaniach in vitro, jak i in vivo. Podobnie sodu laurylosulfooctan nie wykazał potencjału genotoksycznego w badaniach prowadzonych in vitro.⁷

Potencjał rakotwórczy

Ocena potencjału rakotwórczego wykazała, że składniki produktu Microlax nie stanowią zagrożenia kancerogennego:⁸

• Sodu cytrynian – nie wykazywał działania rakotwórczego w badaniach na szczurach.
• Sodu laurylosulfooctan – nie powodował efektów rakotwórczych u szczurów.
• Sorbitol – długoterminowe badania żywieniowe przeprowadzone na szczurach nie wykazały jego potencjału rakotwórczego.

Toksyczność rozwojowa

Badania wpływu na rozwój potomstwa również potwierdziły bezpieczeństwo składników zawartych w produkcie Microlax:⁹

• Sodu cytrynian – nie wykazywał toksycznego wpływu na rozwój potomstwa u szczurów.
• Sodu laurylosulfooctan – po doustnym podawaniu szczurom w dawce 1000 mg/kg/dobę nie odnotowano toksycznego wpływu na rozwój potomstwa.
• Sorbitol – nie wykazywał toksycznego wpływu na rozwój potomstwa zarówno u królików jak i szczurów, nawet przy wysokim udziale w diecie (do 20% sorbitolu w pożywieniu).

Wpływ na rozrodczość

Kompleksowe badania wpływu na rozrodczość potwierdziły brak niekorzystnego działania składników produktu Microlax:¹⁰

• Sodu cytrynian – doustne podawanie szczurom nie wywierało toksycznego wpływu na rozród.
• Sodu laurylosulfooctan – badania toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej przy doustnym podawaniu szczurom nie wykazały wpływu na wzrost, płodność i rozrodczość przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę.
• Sorbitol – w badaniach nieklinicznych przeprowadzonych na szczurach otrzymujących sorbitol w diecie nie zaobserwowano wpływu na krycie, ciążę, rozrodczość, rozwój młodych zwierząt czy zmiany histopatologiczne.